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单胺氧化酶

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单胺氧化酶A
人类单胺氧化酶(MAO-A)单体的丝带模型。图中的MAO-A与线粒体外膜相连,并与FAD和抑制剂氯吉兰相结合。结构来自PDB 2BXS
识别
符号 MAOA
Entrez 4128
HUGO 6833
OMIM 309850
RefSeq NM_000240
UniProt P21397
其他数据
EC编号 1.4.3.4
基因座 X p11.4-p11.3
单胺氧化酶B
人类单胺氧化酶B的模型。结构来自PDB 1GOS
识别
符号 MAOB
Entrez 4129
HUGO 6834
OMIM 309860
RefSeq NM_000898
UniProt P27338
其他数据
EC编号 1.4.3.4
基因座 X p11.4-p11.3

单胺氧化酶(缩写MAO),EC 1.4.3.4,是催化单胺类物质氧化脱氨反应。单胺氧化酶存在于细胞线粒体外膜上,在人体内分布极广,尤以等组织细胞内的含量最高。由于需要黄素腺嘌呤二核苷酸FAD)作辅因子,因此它属于黄素蛋白含黄素胺氧化酶家族

1928年玛丽·伯恩海姆在肝细胞中首先发现单胺氧化酶,并将其命名为“酪胺氧化酶”。[1]

类型

人体内含有两种单胺氧化酶:单胺氧化酶A英语Monoamine oxidase A(MAO-A)和单胺氧化酶B英语Monoamine oxidase B(MAO-B)。两者都存在于神经元星形胶质细胞中。除中枢神经系统外,MAO-A还存在于胃肠道胎盘中,而MAO-B则主要存在于血小板中。

MAO-A是消化道摄取的单胺类物质代谢中的重要酶。MAO的两种亚型都可以使单胺类神经递质失活,但两者对底物和抑制剂的专一性不同:

MAO-A可通过病理途径导致头痛5-羟色胺可被毛细血管中残留的MAO-A所分解,当它的含量较少时,血管过度舒张,而产生搏动性头痛。[3]

人和动物的攻击行为与MAO-A基因的变种有关。[4] MAO-A的不同基因型也可能对人对事物的新奇感产生影响。[5]

吸烟对MAO-B有抑制作用。[6] MAO-B的含量随着年龄的增长而增加,因此MAO-B被认为是老化的标志,称为老化相关酶。

功能

单胺类物质是一类含有“芳环-CH2-CH2-NH2”的神经递质神经调质,其中包括儿茶酚胺多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素)、褪黑素组胺5-羟色胺甲状腺素类似物等。单胺氧化酶所催化的,是单胺被氧化脱氨,生成过氧化氢和相应的反应。反应通式可以写为:

单胺氧化酶所催化的反应

生成的醛迅速被醛脱氢酶英语Aldehyde dehydrogenase氧化为相应的羧酸。单胺氧化酶作用于一级胺及其甲基化的二、三级胺,也作用于长链的二胺。有很强生理作用的单胺类物质在发生这个反应后失活,因此MAO有调节生物体内胺浓度的功能。

在临床检验中,血清MAO升高,见于肝脏病肢端肥大症甲亢糖尿病等。[7] MAO升高也与抑郁症痴呆症帕金森氏症等老年精神病有关。[8]

异丙烟肼英语Iproniazid苯异丙肼单胺氧化酶抑制剂对单胺氧化酶有抑制作用,可用作抗抑郁症的药物,不过由于疗效不佳,且副作用大,现已少用。单胺氧化酶被抑制后,脑中的儿茶酚胺代谢减少,有利于延缓衰老。

参见

参考资料

  1. ^ Hare MLC (1928). "Tyramine oxidase. I. A new enzyme system in liver". Biochem J 22: 968Y979.
  2. ^ Moussa BH, Youdim MBH, Peter FA (2004). "Review of the mechanisms and role of monoamine oxidase inhibitors in Parkinson's disease". Journal of Neurology 63 (l 2): 32-35.
  3. ^ 西田泰斗.头痛的发病机制.日本医学介绍,2000;21(12).
  4. ^ Caspi A, McClay J, Moffitt T, Mill J, Martin J, Craig I, Taylor A, Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002, 297 (5582): 851–4. PMID 12161658. doi:10.1126/science.1072290. 
  5. ^ The disorder of these times, neophilia页面存档备份,存于互联网档案馆), by Heidi Dawley, published June 18, 2006, retrieved on May 22, 2007.
  6. ^ Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Pappas N, Logan J, MacGregor R, Alexoff D, Wolf AP, Warner D, Cilento R, Zezulkova I. Neuropharmacological actions of cigarette smoke: brain monoamine oxidase B (MAO B) inhibition. Journal of addictive diseases. 1998. PMID 9549600. 
  7. ^ 单胺氧化酶;monoamine oxidase. 化工引擎. [2009-04-02]. (原始内容存档于2019-07-22). 
  8. ^ 中药有关抗衰老的药理基础. 法国菲洛嘉胚胎活细胞研究中心. [2009-04-02]. [永久失效链接]

外部链接

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