道诺霉素

道诺霉素
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Cerubidine及其他
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682289
怀孕分级	澳: D ; ;
给药途径	静脉注射
ATC码	L01DB02 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 美：处方药（℞-only）;
药物动力学数据
药物代谢	肝脏
生物半衰期	26.7小时 (成为代谢物)
排泄途径	胆管与尿液
识别信息
	IUPAC命名法 (8S,10S)-8-Acetyl-10-[(2S,4S,5S,6S)-; 4-amino-5-hydroxy-6-methyl-oxan-; 2-yl]oxy-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-; 9,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione; ;
CAS号	20830-81-3
PubChem CID	30323;
IUPHAR/BPS	7063;
DrugBank	DB00694 ;
ChemSpider	28163 ;
UNII	ZS7284E0ZP;
KEGG	C01907 ;
ChEBI	CHEBI:41977 ;
ChEMBL	ChEMBL178 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7022883 ;
ECHA InfoCard	100.040.048
化学信息
化学式	C27H29NO10
摩尔质量	527.53 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES C[C@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@H]2C[C@@](Cc3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cccc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)C)O)N)O;
	InChI InChI=1S/C27H29NO10/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-9-27(35,11(2)29)8-13-19(16)26(34)21-20(24(13)32)23(31)12-5-4-6-15(36-3)18(12)25(21)33/h4-6,10,14,16-17,22,30,32,34-35H,7-9,28H2,1-3H3/t10-,14-,16-,17-,22+,27-/m0/s1 ; Key:STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N ;

道诺霉素（英语：Daunorubicin，也可写为daunomycin），是一种用于治疗癌症的化疗药物。^[2]特别在治疗急性骨髓性白血病 (AML)、急性淋巴性白血病 (ALL)、慢性髓细胞性白血病 (CML) 和卡波西肉瘤。^[2]它经静脉注射给药。^[2]也有一名为利泊桑体道诺霉素（英语：liposomal daunorubicin）的脂质体形式的制剂贩售。^[2]

道诺霉素属于蒽环类药物家族。^[3]它的部分作用是阻断拓扑异构酶 II（英语：Type II topoisomerase）的功能。^[2]此药物最初是从链霉菌属中的细菌中分离而来。^[4]

不良影响

使用此药物常见的副作用有脱发、呕吐、骨髓抑制和口腔内部发炎。^[2]严重的副作用有心血管疾病和注射部位组织坏死。^[2]个体于怀孕期间使用可能会对胎儿造成伤害。^[2]

医疗用途

道诺霉素可减缓或阻止患者体内癌细胞生长。它通常与其他化疗药物（如阿糖胞苷）联合使用，给药取决于肿瘤类型和反应程度。^[5]

此药物除主要用于治疗急性骨髓性白血病外，也用于治疗神经母细胞瘤。道诺霉素已与其他化疗药物一起用于治疗慢性骨髓性白血病的急变期。^[6]

道诺霉素也作为起始原料，用于半合成三种治疗癌症的药物 - 阿霉素、泛艾霉素和伊达比星（英语：idarubicin）。^[7]

作用机转

道诺霉素与阿霉素类似，系透过插入（英语：Intercalation (biochemistry)）DNA双螺旋结构的碱基对之间，而抑制大分子生物合成，^[8]^[9]这种机制可抑制拓扑异构酶 II的活性（此种酶负责切割DNA螺旋的两条链以处理DNA缠结和超螺旋），缺乏拓扑异构酶 II的作用后，DNA超螺旋会阻碍DNA转录。道诺霉素能使已遭切断的DNA链（用于复制之用）的拓扑异构酶 II复合物变得稳定，而阻止DNA双螺旋重新连结，进而将复制程序终止。^[10]

给药途径

道诺霉素只能透过快速静脉输注的方式给药，不应采肌肉注射或是皮下注射的方式，因为可能会因此导致注射部位的广泛组织坏死。它也不应透过鞘内注射（进入脊椎管（英语：spinal canal）），如此会对神经系统造成广泛损害，且可能导致死亡。道诺霉素已被用于注射进入眼球玻璃体腔内，用于预防增生性玻璃体视网膜病变（英语：proliferative vitreoretinopathy）（PVR，进行视网膜剥离手术后的常见并发症），然而研究结果显示此药物对PVR的预防效果有限，目前并非主流治疗方法。^[11]

历史

一间名为Farmitalia（英语：Farmitalia）的意大利制药公司在1950年代开始进行系统性由土壤微生物中分离抗癌化合物，并从位于该国普利亚大区一座建于13世纪的城堡（蒙特城堡）周围地区的土壤中分离出一种样本 - 一种新的，能产生红色素的Template:Lea菌株，并从这种细菌产生一种抗生素，并对治疗鼠类肿瘤具有活性。大约在同一时间另有一群法国研究人员也发现相同的化合物，两个团队因此将这种化合物命名为道诺霉素，命名方式是使用两组字组成 - Dauni（一个于古罗马时期居住在发现微生物当地的道尼人之名），与rubis（法语，红宝石之义，用以描述霉素的颜色）。^[12]^[13]^[14]对此药物的临床试验于20世纪60年代开始，而发现其在治疗急性白血病和淋巴瘤方面能发挥作用。

然而到1967年，人们开始认识到此药物可能会产生致命的心脏毒性。^[15]因此应只在医院中施用此种药物，且由有经验的化疗医师执行。患者于施用之前必须进行测试，包括心电图及心脏超声波，以确定其心脏能够承受。^[16]

社会与文化

道诺霉素于1979年在美国被批准用于医疗用途。^[2]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。^[17]

参见

^ Daunorubicin (Cerubidine) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-09-19 [2020-08-15].
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 ^2.4 ^2.5 ^2.6 ^2.7 ^2.8 Daunorubicin hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-01-08）.
^ British National Formulary: BNF 69 69th. British Medical Association. 2015: 581–583. ISBN 9780857111562.
^ Lin GQ, You QD, Cheng JF. Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action. John Wiley & Sons. 2011: 120. ISBN 9781118075630. （原始内容存档于2016-12-21）（英语）.
^ Daunorubicin. Cancer Research UK. [2024-04-10].
^ 認識化療藥品Daunorubicin. 中国医药大学附设医院. [2024-04-10].
^ Daunorubicin Injection. indiamart. [2024-04-10].
^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA. Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells. Molecular Pharmacology. April 1994, 45 (4): 649–656. PMID 8183243.
^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F. Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells. Cancer Research. August 1976, 36 (8): 2891–2895. PMID 1277199. （原始内容存档于2009-02-05）.
^ Taymaz-Nikerel, Hilal; Karabekmez,, Muhammed Erkan. Doxorubicin induces an extensive transcriptional and metabolic rewiring in yeast cells. scientific reports. 2018-09-12 [2024-04-10]. doi:10.1038/s41598-018-31939-9.
^ Mortensen ME, Cecalupo AJ, Lo WD, Egorin MJ, Batley R. Inadvertent intrathecal injection of daunorubicin with fatal outcome. Medical and Pediatric Oncology. 1992, 20 (3): 249–253. PMID 1574039. doi:10.1002/mpo.2950200315.
^ Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Seminars in Oncology. December 1992, 19 (6): 670–686. PMID 1462166.
^ Baruffa G. Clinical trials in Plasmodium falciparum malaria with a long-acting sulphonamide. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1966, 60 (2): 222–224. PMID 5332105. doi:10.1016/0035-9203(66)90030-7.
^ Camerino B, Palamidessi G. Derivati della parazina II. Sulfonamdopir [Derivatives of parazine II. Sulfonamdopir]. Gazzetta Chimica Italiana. 1960, 90: 1802–1815 （意大利语）.
^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA. Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia. Cancer. March 1967, 20 (3): 333–353. PMID 4290058. S2CID 19272219. doi:10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K .
^ Daunorubicin. MedicinePlus. [2024-04-10].
^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[Drugs.com_pregnancy-1] Daunorubicin (Cerubidine) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-09-19 [2020-08-15].

[AHFS2016-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 ^2.4 ^2.5 ^2.6 ^2.7 ^2.8 Daunorubicin hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-01-08）.

[BNF69-3] British National Formulary: BNF 69 69th. British Medical Association. 2015: 581–583. ISBN 9780857111562.

[4] Lin GQ, You QD, Cheng JF. Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action. John Wiley & Sons. 2011: 120. ISBN 9781118075630. （原始内容存档于2016-12-21）（英语）.

[5] Daunorubicin. Cancer Research UK. [2024-04-10].

[6] 認識化療藥品Daunorubicin. 中国医药大学附设医院. [2024-04-10].

[7] Daunorubicin Injection. indiamart. [2024-04-10].

[fornari-8] Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA. Interference by doxorubicin with DNA unwinding in MCF-7 breast tumor cells. Molecular Pharmacology. April 1994, 45 (4): 649–656. PMID 8183243.

[momparler-9] Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F. Effect of adriamycin on DNA, RNA, and protein synthesis in cell-free systems and intact cells. Cancer Research. August 1976, 36 (8): 2891–2895. PMID 1277199. （原始内容存档于2009-02-05）.

[10] Taymaz-Nikerel, Hilal; Karabekmez,, Muhammed Erkan. Doxorubicin induces an extensive transcriptional and metabolic rewiring in yeast cells. scientific reports. 2018-09-12 [2024-04-10]. doi:10.1038/s41598-018-31939-9.

[11] Mortensen ME, Cecalupo AJ, Lo WD, Egorin MJ, Batley R. Inadvertent intrathecal injection of daunorubicin with fatal outcome. Medical and Pediatric Oncology. 1992, 20 (3): 249–253. PMID 1574039. doi:10.1002/mpo.2950200315.

[weiss-12] Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Seminars in Oncology. December 1992, 19 (6): 670–686. PMID 1462166.

[13] Baruffa G. Clinical trials in Plasmodium falciparum malaria with a long-acting sulphonamide. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1966, 60 (2): 222–224. PMID 5332105. doi:10.1016/0035-9203(66)90030-7.

[14] Camerino B, Palamidessi G. Derivati della parazina II. Sulfonamdopir [Derivatives of parazine II. Sulfonamdopir]. Gazzetta Chimica Italiana. 1960, 90: 1802–1815 （意大利语）.

[TanC-15] Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA. Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia. Cancer. March 1967, 20 (3): 333–353. PMID 4290058. S2CID 19272219. doi:10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K .

[16] Daunorubicin. MedicinePlus. [2024-04-10].

[WHO21st-17] World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]