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异环磷酰胺

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异环磷酰胺
(R)-(+)- and (S)-(−)-ifosfamide (上圖),
(S)-(−)-ifosfamide (下圖)
臨床資料
读音/aɪˈfɒsfəmaɪd/
商品名（英语：Drug nomenclature）Ifex及其他
其他名稱3-(2-chloroethyl)-2-[(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695023
懷孕分級
  • 澳: D
给药途径靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度100%
药物代谢肝臟
生物半衰期60–80%（72小時內）
排泄途徑腎臟
识别信息
  • N,3-Bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amide 2-oxide
CAS号3778-73-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.021.126 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C7H15Cl2N2O2P
摩尔质量261.08 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-4-10-14(12)11(6-3-9)5-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) checkY
  • Key:HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N checkY

異環磷醯胺（INN:ifosfamide，簡稱IFO），以Ifex等商品名稱於市面上銷售，是一種用於治療多種癌症（包括睾丸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、膀胱癌、小細胞癌、子宮頸癌和卵巢癌。[1] ）的化療藥物。[1] 給藥途徑為靜脈注射。[1]

使用後常見的副作用有掉髮、嘔吐、血尿、感染和腎臟問題。[1]其他嚴重的副作用有骨髓抑制和意識水平下降。[1]個體於懷孕期間使用可能會對胎兒造成傷害。[1]異環磷醯胺屬於烷化劑和氮芥類藥物。[1][2]此藥物是通過選擇性針對快速分裂的細胞（主要為癌細胞），破壞其DNA的複製和RNA的生成來發揮作用。[1]

異環磷醯胺於1987年在美國獲准用於醫療用途。[1]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[3]

异环磷酰胺的结构与环磷酰胺十分类似，区别仅仅在于后者侧链氮原子上的一个氯乙基被移到环上的氮。该药物在1971年由德国Asta-Werke的研究人员发现，经过17年的测试后被FDA在美国批准进入市场。[4]

醫學用途

异环磷酰胺被用于治疗一系列的癌症，包括：

给药方式

異環磷醯胺是一種白色粉末，當準備用於化療時，會加入無菌溶劑，製備為透明無色的液體。透過靜脈注射給藥。

異環磷醯胺通常會與美司鈉聯合使用，以避免患者內出血（特別是出血性膀胱炎（英语：hemorrhagic cystitis）。

此藥物的給藥速度較快，在某些情況下可以在一個小時內完成。

FDA要求在ifosfamide的標籤上，針對用藥後可能發生的不良作用，如骨髓抑制、腦病變、腎毒性（英语：Nephrotoxicity）及泌尿毒性加入黑框警告。 [5]

作用機制

異環磷醯胺是一種會損害DNA的烷化劑，與環磷醯胺屬於同一類化療藥物。它是一種前體藥物，表示它需要通過細胞色素P450轉化為一種主要活性代謝物 - (異)磷酰胺芥子（metabolites-(Iso)phosphoramide mustards）。這些代謝物主要在鳥嘌呤N-7位置形成DNA交聯。[6]

毒性

出血性膀胱炎曾经是最严重的副作用，但后来与巯乙磺酸钠合用之后，患者出现该症状的情况已经比较罕见。同环磷酰胺一样，异环磷酰胺具有骨髓抑制作用，但相对较轻。[4]

一种常见使用药剂量的受到限制的副作用是脑病（脑功能障碍）。不同形式的脑病合计大约会出现在50%左右接受治疗的病人。异环磷酰胺在人体内分解产物之一的氯乙醛，一种化学性质与乙醛和水合氯醛类似的物质，可能是导致这种不良反应的原因。异环磷酰胺引起的脑病的症状的范围从轻微（难以集中、疲劳），到中度（谵妄、思覺失調），甚至严重（癫痫持续状态、昏迷）。这对于儿童可影响神经系统的发育。除了大脑之外，异环磷酰胺还会影响周围神经系统。根据國家癌症研究中心，上述不良反应的严重程度可分为I级至IV级。[7]

脑病史、血液中低白蛋白水平均可增加异环磷酰胺引发脑病的可能性。在大多数情况下，不良反应能够在72小时内自发痊愈。如果在输液的时候出现症状，应立即停止。严重的（III - IV级）脑病的最有效的治疗方法是静脉注射亚甲蓝，从而减少脑病的持续时间;它在此的作用机理目前尚不清楚。在某些情况下，可在异环磷酰胺给药前用亚甲蓝起到预防作用。对不良反应的其他治疗方法包括白蛋白和硫胺素，紧急情况下则应使用透析。[7]

異環磷醯胺也可能導致正常陰離子間隙酸中毒（英语：Normal anion gap acidosis），特別是第2型腎小管性酸中毒。[8]

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 Ifosfamide. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2017-05-07）. 
  2. ^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A. Pharmacology and Therapeutics for Dentistry 7th. Elsevier Health Sciences. 2016: 533. ISBN 9780323445955. （原始内容存档于2017-09-11） （英语）. 
  3. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ 4.0 4.1 Loehrer Pj, S. The history of ifosfamide. Seminars in oncology. 1992, 19 (6 Suppl 12): 2–6. PMID 1485170. 
  5. ^ Ifosfamide: Package Insert / Prescribing Info. Drugs.com. [2025-01-31]. 
  6. ^ Colvin ME, Sasaki JC, Tran NL. Chemical factors in the action of phosphoramidic mustard alkylating anticancer drugs: roles for computational chemistry. Current Pharmaceutical Design. August 1999, 5 (8): 645–663. PMID 10469896. doi:10.2174/1381612805666230110215849. 
  7. ^ 7.0 7.1 Ajithkumar T, Parkinson C, Shamshad F, Murray P. Ifosfamide encephalopathy. Clin Oncol (R Coll Radiol). March 2007, 19 (2): 108–14. PMID 17355105. doi:10.1016/j.clon.2006.11.003. 
  8. ^ Foster C (编). The Washington Manual of Therapeutics 33. Wolters Kluwer | Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 407. 

外部链接（英文）

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