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普拉曲沙

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普拉曲沙
臨床資料
商品名英語Drug nomenclature富洛特
Folotyn
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
給藥途徑靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • N-(4-{1-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3-yn-1-yl}benzoyl)-L-glutamic acid
CAS號146464-95-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.205.791 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C23H23N7O5
摩爾質量477.48 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)C(CC#C)Cc2nc3c(nc2)nc(nc3N)N)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C23H23N7O5/c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15)19(24)29-23(25)30-20)12-4-6-13(7-5-12)21(33)28-16(22(34)35)8-9-17(31)32/h1,4-7,11,14,16H,3,8-10H2,(H,28,33)(H,31,32)(H,34,35)(H4,24,25,26,29,30)/t14?,16-/m0/s1 checkY
  • Key:OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N checkY

普拉曲沙INN:pralatrexate),中文商品名富洛特(Folotyn),是一種二氫葉酸還原酶抑制劑,由阿洛斯治療(Allos Therapeutics)公司開發,用於治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)[3][4]

普拉曲沙於2009年9月在美國獲批上市。是首個用於治療外周T細胞淋巴瘤這種侵略性非霍奇金氏淋巴瘤的藥物[4][5]

普拉曲沙是一種孤兒藥物[6],被醫療媒體Fierce Pharma評為2023年美國十大最貴藥物之一[7][8]

歷史

這類抗癌藥物的研究始於20世紀50年代的國際斯坦福研究所,當時研究人員正專注於開發抗腫瘤細胞新型化療藥物和抗葉酸劑[9]。直到70年代晚期,紀念斯隆-凱特琳癌症中心研究人員發現癌細胞通過一種特定的質膜轉運蛋白(即還原型葉酸1型載體,RFC-1[註 1])來攝取天然葉酸。進一步研究表明,當正常細胞進化為癌細胞時,它們通常會產生過量的RFC-1以確保獲得足夠葉酸[10]

隨後,在美國國家癌症研究所支持下[11],國際斯坦福研究所、紀念斯隆凱特琳癌症中心和美國南方研究所英語Southern Research達成合作,旨在尋找一種可以有效地被癌細胞內化(通過RFC-1運輸到細胞內)且對癌細胞的毒性比對正常細胞更大的抗葉酸藥物[10]。直到90年代中期才發現普拉曲沙這一種化合物[11]。2002年,普拉曲沙的開發許可被移交至Allos公司,以便進一步開發[12]。2009年成功通過FDA批准在美國上市。

Allos公司於2012年9月5日被光譜製藥英語Spectrum Pharmaceuticals(Spectrum Pharmaceuticals)收購,成為旗下子公司,普拉曲沙專營權隨之歸屬[13],2019年,Acrotech公司以3億美元收購了包括普拉曲沙在內的一系列光譜製藥旗下藥物[7]

社會文化

獲批

普拉曲沙作為治療PTCL藥物於2009年9月在美國獲批上市[5][4]。在中華人民共和國,普拉曲沙於2019年1月提交上市申請獲受理[6],並於2020年通過國家藥品監督管理局批准[8]。2023年8月凱信遠達製藥(CASI pharmaceuticals)與Acrotech等醫藥公司達成轉讓協議,獲得普拉曲沙在中國的商業化權益,並以中文商品名「富洛特」銷售[14]

價格

普拉曲沙是一種孤兒藥物以昂貴的費用而著稱。2009年在美國獲得上市批准後立即受到定價審查。《紐約時報》當時強調了普拉曲沙每月3萬美元的標價,並引用了一位聯合健康保險公司高管的話稱其價格「不合情理」,此外還遭到患者群體和一些腫瘤學家的批評,並指出整個治療過程中的費用總計可能達到12.6萬美元[15]。普拉曲沙作為當時Allos公司上市的第一款也是唯一一款藥物,Allos公司為其定價展開辯護,聲稱患者只需使用普拉曲沙幾個月,其價格與其他罕見癌症治療藥物差不多,其次巨大的開發成本不得不以高價售賣,同時指出對這類侵襲性癌症患者沒有其他治療選擇[16][7]

2022年1月,Acrotech將普拉曲沙價格漲價3%,藥物費用達到842585美元/年,因此被Fierce Pharma評為2023年美國十大最貴藥物之一[7]。同年12月,費森尤斯卡比(Fresenius Kabi)推出普拉曲沙的仿製藥,預對Acrotech的普拉曲沙銷量造成一定衝擊[8]

註釋

  1. ^ 英語:Reduced folate carrier type 1

參考文獻

  1. ^ Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022 [10 April 2023]. (原始內容存檔於2023-04-10). 
  2. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Folotyn. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. (原始內容存檔於2022-05-31). 
  3. ^ Folotyn- pralatrexate injection. DailyMed. 28 May 2020 [21 October 2020]. (原始內容存檔於2021-03-30). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 FDA Approves First Drug for Treatment of Peripheral T-cell Lymphoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新聞稿). 25 September 2009 [21 October 2020]. (原始內容存檔於1 October 2009).  公有領域 本文含有此來源中屬於公有領域的內容。
  5. ^ 5.0 5.1 Drug Approval Package: Folotyn (Pralatrexate) Injection NDA #022468. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 November 2009 [21 October 2020]. (原始內容存檔於2021-04-04). 
  6. ^ 6.0 6.1 王卡拉. 新药预测丨三款淋巴瘤药物有望今年获批上市. 新京報. 2020-01-28 [2024-07-26]. (原始內容存檔於2022-09-03). 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Fraiser Kansteiner, Zoey Becker, Angus Liu, Eric Sagonowsky. Most expensive drugs in the US in 2023. Fierce Pharma. [2024-07-26]. (原始內容存檔於2024-08-09). 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 2023年美国最贵药物TOP10:最贵达350万美元,基因疗法占半数. 中國醫藥創新促進會. [2024-07-26]. (原始內容存檔於2024-07-27). 
  9. ^ Allos Therapeutics: News. [2010-09-20]. (原始內容存檔於2013-01-17). , Allos Therapeutics Press Release, "Allos Therapeutics' Pralatrexate Demonstrates Anticancer Activity in Multiple Cancer Cell Lines".
  10. ^ 10.0 10.1 [1]頁面存檔備份,存於互聯網檔案館), Memorial Sloan Kettering Cancer Center Press Release, "FDA Approves Lymphoma Drug Developed at Memorial Sloan Kettering".
  11. ^ 11.0 11.1 The NExT Steps in Drug Development at NCI. NCI Cancer Bulletin. 20 October 2009 [21 October 2020]. (原始內容存檔於5 October 2014). 
  12. ^ FDA Approves Pralatrexate for Treatment of Peripheral T-Cell Lymphoma (新聞稿). SRI International. 2009-09-25 [2013-07-10]. (原始內容存檔於2013-07-03). 
  13. ^ Avery G. Purchase of Allos Therapeutics is completed. Denver Business Journal. 2012-09-07 [2013-07-10]. (原始內容存檔於2013-03-18). 
  14. ^ CASI. CASI制药获得FOLOTYN®富洛特®(普拉曲沙)中国商业化权益. [2024-07-26]. (原始內容存檔於2024-07-27). 
  15. ^ Andrew Pollack. Questioning a $30,000-a-Month Cancer Drug. The New York TImes. 2009 -12-04 [2024-07-26]. (原始內容存檔於2024-07-27). 
  16. ^ $30K per month: Too much for a cancer drug?. Fierce Pharma. [2024-07-26]. (原始內容存檔於2024-07-27).