在水文學中，幹流是指「河川下游內、對比於支流的主要河段」；美國地質調查局通過列出兩個端點（即河源和河口）的坐標來定義幹流。在美國境內，有38條河流的幹流長達800公里或以上。其中育空河及哥倫比亞河發源於加拿大，隨後流入美國；牛奶河、聖勞倫斯河及紅河則始於美國，然後流入加拿大；科羅拉多河和格蘭德河等兩條河發源自美國，隨後流入墨西哥。此外，密西西比河和密蘇里河的流域延伸入加拿大境內，希拉河的流域則延伸入墨西哥境內；圖為密西西比河流域。
