在水文学中,幹流是指「河川下游內、對比於支流的主要河段」;美國地質調查局通过列出兩個端點(即河源和河口)的坐標來定義幹流。在美國境內,有38條河流的幹流長達800千米或以上。其中育空河及哥倫比亞河發源於加拿大,隨後流入美國;牛奶河、圣劳伦斯河及雷德河則始於美國,然後流入加拿大;科羅拉多河和格蘭德河等兩條河發源自美國,隨後流入墨西哥。此外,密西西比河和密苏里河的流域延伸入加拿大境內,希拉河的流域則延伸入墨西哥境內;图为密西西比河流域。