塞浦西他啶

塞浦西他啶
臨床資料
讀音	(/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/
商品名（英語：Drug nomenclature）	Periactin, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682541
核准狀況	美 DailyMed: Cyproheptadine;
懷孕分級	澳: A ; ;
給藥途徑	Oral
ATC碼	R06AX02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限藥劑師（S3）; 加：OTC; 英：一般銷售列表 (GSL, OTC); 美：處方藥（℞-only）; OTC;
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	96 to 99%
藥物代謝	Hepatic, mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期	8.6 hours
排泄途徑	糞便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 與腎 (40%; none as unchanged drug)
識別資訊
	IUPAC命名法 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine; ;
CAS號	129-03-3 ; 969-33-5（鹽酸鹽）
PubChem CID	2913;
IUPHAR/BPS	277;
DrugBank	DB00434 ;
ChemSpider	2810 ;
UNII	2YHB6175DO;
KEGG	D07765 ;
ChEBI	CHEBI:4046 ;
ChEMBL	ChEMBL516 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8022872 ;
ECHA InfoCard	100.004.482
化學資訊
化學式	C21H21N
摩爾質量	287.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4;
	InChI InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 ; Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N ;

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名賽庚啶 ，是第一代抗組織胺藥，具有抗乙酰膽鹼和局部麻醉的功能，也是兒童抗過敏藥水希普利敏的主要成分。

它於1959年獲得專利，並於1961年用於醫療使用。^[5]

醫療使用

塞浦西他啶用於治療過敏反應 (特別是花粉症).^[6] 用於此目的證實有效，但是第二代抗組織胺藥像是酮替酚與氯雷他定也有相同的結果，且副作用較少。^[7]
它也被用作偏頭痛的預防性治療。在2013年的一項研究中，開始治療後7至10天內，患者的偏頭痛發生率顯著降低。這些患者在服藥前偏頭痛發作的平均頻率為每月8.7次，開始治療後3個月降至每月3.1次。^[7]^[8] 在英國和其他一些國家/地區，藥品仿單上有此用法。
它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」在嬰兒週期性嘔吐症候群（英語：cyclical vomiting syndrome）的治療。這種用途的唯一證據來自回顧性研究。^[9]
塞浦西他啶有時被「仿單核准適應症外的使用」，以改善服用抗精神病藥物的患者的靜坐不能。^[10]
它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」於治療各種皮膚病，包括精神性搔癢症（英語：psychogenic pruritus）|^[11]、藥物誘發的多汗症（出汗過多）^[12]，以及預防表淺性單純性水疱性表皮鬆解症（英語：Epidermolysis bullosa simplex）的水皰形成。^[13]
該藥物的作用之一是食慾增加和體重增加，這導致該藥物在消瘦的兒童以及囊腫性纖維化患者中用於此目的（在美國為「仿單核准適應症外的使用」）。^[14]^[15]^[16]
它也使用在「仿單核准適應症外的使用」治療中度至重度血清素綜合症，與使用血清素類（英語：serotonergic）藥物有關的複雜症狀，像是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 (與單胺氧化酶抑制劑)，以及在血清素產生的類癌腫瘤導致血液中5-羥色胺升高的案例。^[17]^[18]

副作用

副作用包括：^[3]^[4]

鎮靜和睏倦（通常是短暫的）Sedation and sleepiness (often transient)
頭暈 Dizziness
協調不佳 Disturbed coordination
混亂 Confusion
躁動不安 Restlessness
興奮 Excitation
緊張 Nervousness
震顫 Tremor
易怒 Irritability
失眠 Insomnia
感覺異常 Paresthesias
神經炎 Neuritis
抽搐 Convulsions
欣快感 Euphoria
幻覺 Hallucinations
歇斯底里 Hysteria
模糊 Faintness
皮疹和水腫的過敏表現 Allergic manifestation of rash and edema
發汗 Diaphoresis
蕁麻疹 Urticaria
對光敏感 Photosensitivity
急性迷路炎 Acute labyrinthitis
複視（雙眼） Diplopia (seeing double)
眩暈 Vertigo
耳鳴 Tinnitus
低血壓 Hypotension (low blood pressure)
心悸 Palpitation
期前收縮 Extrasystoles
過敏性休克 Anaphylactic shock
溶血性貧血 Hemolytic anemia
諸如白細胞減少症，粒細胞缺乏症和血小板減少症等血液異常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
膽汁淤積 Cholestasis
對肝臟的影響：
- 肝炎 Hepatitis
- 黃疸 Jaundice
- 肝功能衰竭 Hepatic failure^[19]
- 肝功能異常 Hepatic function abnormality
上腹窘迫 Epigastric distress
食欲不振 Anorexia
噁心 Nausea
嘔吐 Vomiting
腹瀉 Diarrhea
抗膽鹼能副作用:
- 視力模糊 Blurred vision
- 便秘 Constipation
- 口腔乾燥症（口乾） Xerostomia (dry mouth)
- 心動過速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
- 尿瀦留 Urinary retention
- 排尿困難 Difficulty passing urine
- 鼻塞 Nasal congestion
- 鼻或喉嚨乾燥 Nasal or throat dryness
頻尿 Urinary frequency
早期月經 Early menses
支氣管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
胸悶氣喘 Tightness of chest and wheezing
疲勞 Fatigue
寒意 Chills
頭痛 Headache
食慾增加 Increased appetite
體重增加 Weight gain

用藥過量

過量使用時，有時建議使用活性炭進行洗胃。這些症狀通常表明中樞神經系統抑制（或在某些情況下相反地刺激中樞神經系統）和過度的抗膽鹼能副作用。小鼠的半數致死量(LD₅₀)為 123 mg/kg，，大鼠的半數致死量為 295 mg/kg 。^[3]^[4]

藥理

藥效學

塞浦西他啶對此表列出的所有受體均表現為拮抗劑或逆向激動劑。^[20]

塞浦西他啶^[20]
Site	K_i (nM)^[a]	Action^[b]	Species
H₁	0.06	↓	Human
H₂	ND		ND
H₃	>10,000		Human
H₄	202		Human
M₁	12	↓	Human
M₂	7	↓	Human
M₃	12	↓	Human
M₄	8	↓	Human
M₅	11.8	↓	Human
5-HT_1A	59		Human
5-HT_2A	1.67	↓	Human
5-HT_2B	1.54	↓	Human
5-HT_2C	2.23	↓	Human
5-HT₃	228		Mouse
5-HT₆	142		Human
5-HT₇	123		Human
D₁	117		Human
D₂	112	↓	Human
D₃	8		Human
SERT	4,100		Rat
NET	290		Rat
DAT	ND		ND
^ 平衡常數越小，藥物與位點的結合越強。 ^ ↑促效劑 ↓抗拮劑

塞浦西他啶是一種非常有效的抗組胺藥或H₁受體的拮抗劑。它在較高濃度下還具有抗膽鹼能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT₂受體的強效拮抗劑，這是其治療血清素綜合症的基礎。

塞浦西他啶具有較弱的的抗雄激素活性。^[21]

藥物代謝動力學

塞浦西他啶口服後吸收良好，血漿濃度峰值出現在1至3小時後。^[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期約為8小時。^[2]

化學

塞浦西他啶是三環（英語：Tricyclic）苯並環庚烯（英語：Benzocycloheptene），與吡唑替芬（英語：Pizotifen）和酮替酚以及三環抗抑鬱藥密切相關。

研究

在一項規模較小的精神分裂症患者中，輔助使用塞浦西他啶作為輔助治療，該患者的病情穩定且正在接受其他藥物治療。雖然注意力和口語流利性似乎有所改善，但這項研究規模太小，不足以概括。^[23]在另兩項針對精神分裂症患者的試驗中，也已對其進行了佐劑研究，總共約有50人，並且似乎沒有效果。^[24]

已經進行了一些試驗，以觀察塞浦西他啶是否可以減輕SSRI和抗精神病藥引起的性功能障礙。^[25]

塞浦西他啶已被研究用於創傷後壓力症候群（PTSD）。^[24]

獸醫用途

塞浦西他啶使用在貓的食慾刺激劑（英語：appetite stimulant）^[26] ，也可作為哮喘的輔助治療劑。^[27] 可能的副作用包括刺激和攻擊行為。^[28]它在貓的生物半衰期為 12 小時。^[27]

塞浦西他啶也用在馬的垂體中間部功能障礙（英語：pituitary pars intermedia dysfunction）的二線治療。^[29]^[30]

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[21] 平衡常數越小，藥物與位點的結合越強。

[22] 
↑促效劑
↓抗拮劑

[3] 促效劑

[4] ↓抗拮劑

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閱論編抗組織胺藥(ATC code R06（英語：ATC code R06）)
氨基烷基醚	溴苯海拉明（英語：Bromazine） Carbinoxamine（英語：Carbinoxamine）氯馬斯汀（英語：Clemastine） Chlorphenoxamine（英語：Chlorphenoxamine） Diphenylpyraline（英語：Diphenylpyraline）苯海拉明多西拉敏 Orphenadrine（英語：Orphenadrine） Phenyltoloxamine（英語：Phenyltoloxamine）
脂肪胺替代物	溴苯那敏氯苯那敏 Dexbrompheniramine（英語：Dexbrompheniramine） (Dexbrompheniramine/pseudoephedrine（英語：Dexbrompheniramine/pseudoephedrine）) Dexchlorpheniramine（英語：Dexchlorpheniramine） (Betamethasone/dexchlorpheniramine（英語：Betamethasone/dexchlorpheniramine）) 二甲茚定非尼拉敏 Talastine（英語：Talastine）
乙二胺替代物	Chloropyramine（英語：Chloropyramine） Histapyrrodine（英語：Histapyrrodine） Mepyramine（英語：Mepyramine） Methapyrilene（英語：Methapyrilene） Tripelennamine（英語：Tripelennamine） (pyribenzamine)
吩噻嗪衍生物	Alimemazine（英語：Alimemazine） Hydroxyethylpromethazine（英語：Hydroxyethylpromethazine） Isothipendyl（英語：Isothipendyl） Mequitazine（英語：Mequitazine） Methdilazine（英語：Methdilazine）奧索馬嗪鹽酸異丙嗪
哌嗪衍生物	布可立嗪鹽酸西替利嗪氯環力嗪（英語：Chlorcyclizine）桂利嗪（英語：Cinnarizine）賽克利嗪羥嗪鹽酸左西替利嗪美克洛嗪 Niaprazine（英語：Niaprazine） Oxatomide（英語：Oxatomide）
其它三環化合物	Azatadine（英語：Azatadine）塞浦西他啶 Deptropine（英語：Deptropine）地氯雷他定酮替酚氯雷他定 Rupatadine（英語：Rupatadine）依匹斯汀 Latrepirdine（英語：Latrepirdine） Mebhydrolin（英語：Mebhydrolin）奧洛他定 Perlapine（英語：Perlapine）苯茚胺 Pimethixene（英語：Pimethixene）
其他全身使用	Antazoline（英語：Antazoline） Bamipine（英語：Bamipine）依巴斯汀依美斯汀 Mizolastine（英語：Mizolastine） Pyrrobutamine（英語：Pyrrobutamine） Quifenadine（英語：Quifenadine） Triprolidine（英語：Triprolidine）選擇使用 (Acrivastine（英語：Acrivastine） Astemizole（英語：Astemizole）氮䓬斯汀 Bilastine（英語：Bilastine）非索非那定 Terfenadine（英語：Terfenadine）)
外用	Bamipine（英語：Bamipine） Chloropyramine（英語：Chloropyramine） Chlorphenoxamine（英語：Chlorphenoxamine）氯馬斯汀（英語：Clemastine）二甲茚定苯海拉明 Isothipendyl（英語：Isothipendyl） Mepyramine（英語：Mepyramine）鹽酸異丙嗪 Thenalidine（英語：Thenalidine）