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头孢他啶

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头孢他啶
临床资料
读音/sɛfˈtæzɪdiːm/
sef-TAZ-i-deem
商品名（英语：Drug nomenclature）Fortaz、Tazicef及其他[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa686007
核准状况
怀孕分级
给药途径静脉注射, 肌肉注射, 吸入
药物类别（英语：Drug class）第三代头孢菌素
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • (6R,7R,Z)-7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetamido)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CAS号72558-82-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.069.720 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C22H22N6O7S2
摩尔质量546.57 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)C(=NOC(C(=O)O)(C)C)c3nc(sc3)N)C[n+]4ccccc4)C([O-])=O
  • InChI=1S/C22H22N6O7S2/c1-22(2,20(33)34)35-26-13(12-10-37-21(23)24-12)16(29)25-14-17(30)28-15(19(31)32)11(9-36-18(14)28)8-27-6-4-3-5-7-27/h3-7,10,14,18H,8-9H2,1-2H3,(H4-,23,24,25,29,31,32,33,34)/b26-13-/t14-,18-/m1/s1 checkY
  • Key:ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N checkY

头孢他啶（英语：Ceftazidime）以Fortaz等商品名于市面上贩售，是一种第三代头孢菌素抗生素，用于治疗多种细菌感染，[1][4]特别是用于关节感染（例如败血性关节炎）、脑膜炎、肺炎、败血症、泌尿道感染、恶性外耳炎、绿脓杆菌感染、弧菌属感染等的治疗。[1]此药物透过静脉注射、肌肉注射或玻璃体内注射（英语：Intravitreal administration）方式给药。[1][5]

使用后常见的副作用有恶心、过敏反应和注射部位疼痛。[1]其他副作用有艰难拟梭菌腹泻。[1]不建议有青霉素过敏病史的人使用。[1]个体在怀孕期间使用对于胎儿和母乳哺育期间使用对于婴儿相对安全。[6]此药物属于第三代头孢菌素家族药物，透过干扰细菌的细胞壁形成而发挥作用。[1]

头孢他啶于1978年取得美国专利，并于1984年取得美国食品药物管理局（FDA）核准用作医疗用途。[7]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[8]此药物有通用名药物在市面流通。[1]

医疗用途

头孢他啶用于治疗下呼吸道、皮肤、泌尿道、血液、关节和腹部感染及脑膜炎。[9]

头孢他啶是用于治疗热带类鼻疽感染的一线药物，类鼻疽在亚洲和澳大利亚是导致败血症的重要原因。[10][11]

药物标签适应症包括治疗以下的感染：

头孢菌素具有对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性。早几代头孢菌素类药物对于革兰氏阳性菌的活性较佳，而晚几代的活性则覆盖更多的革兰氏阴性菌。 头孢他啶是此类别中少数对绿脓杆菌具有活性的药物之一。[13]然而头孢他啶对金黄色葡萄球菌的疗效不如第一代和第二代头孢菌素。[14]直到第四代的头孢菌素出现，才在对抗甲氧西林金黄色葡萄球菌方面具有活性。[15]

作用范围

临床上对头孢他啶敏感的微生物有：

头孢他啶通常对厌氧菌（例如拟杆菌属）的疗效较差。[9][16]

以下是一些具有临床意义的病原体最小抑菌浓度敏感性数据：

  • 大肠杆菌：0.015–512微克/毫升
  • 绿脓杆菌：≤0.03–1024微克/毫升[17]

副作用

人体通常对头孢他啶的耐受性良好。使用后最常见的副作用是静脉注射部位问题、过敏反应和消化道症状。根据一家药厂的资讯，在临床试验中只有不到2%的患者出现搔痒、皮疹和发烧等过敏反应。据报导，使用此类抗生素（包括头孢他啶）会出现罕见但更严重的过敏反应，例如中毒性表皮坏死松解症（英语：Toxic epidermal necrolysis）、史蒂芬斯－强森症候群和多形红斑（英语：erythema multiforme）。只有不到2%的患者出现消化道症状，包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛。[9]

另一消息来源报告，有患者的血液检查可能显示嗜酸性球增加（8％），乳酸去氢酶增加（6％），γ-谷氨酰转肽酶增加（5％），直接抗球蛋白试验（英语：Coombs test）呈阳性（4%），血小板增加（血小板增多症（英语：thrombocythemia））（2%）、麸丙转胺酶（ALT） 升高（7%）、天门冬胺酸胺基转移酶（AST） 升高（6%）或是碱性磷酸酶升高（4%）。[12]

禁忌症

已知对头孢他啶或任何其他头孢菌素抗生素过敏的人禁用头孢他啶。[9]

注意事项

头孢他啶主要经由肾脏产生的尿液排出人体。因此患有肾损伤或肾病变使用者血液中的药物浓度可能会升高（包括那些接受血液透析的人）。肾功能不全的患者应根据剂量减低因子和表格调整剂量（即采减量治疗）。[18]

怀孕

据药厂称在小鼠和大鼠身上的研究显示，即使服用头孢他啶的剂量高达人类剂量的40倍，也没对胎儿造成伤害的证据。但重要的是，尚未有对孕妇服用药物在胎儿影响方面进行过深入的研究。[9]

作用机转

细菌细胞壁位于革兰氏阳性菌的外部，及位于革兰氏阴性菌的周质空间。细胞壁由糖肽聚合物构成，一种由聚糖和肽交联而成的肽聚糖。细胞壁的形成、回收和重塑需要许多酶，其中包括一系列具有相似特征的酶，虽然它们的功能各不相同，有时会重叠，例如羧肽酶、内肽酶 、转肽酶（英语：transpeptidase） 和糖基转移酶（英语：transglycosylase） ，这些酶统称为青霉素结合蛋白（英语：Penicillin-binding proteins）（PBP）。不同细菌的PBP数量有所不同，其中一些被认为是必需，而另一些则为非必需。通常抑制一种或多种必需的PBP会导致细菌细胞壁稳态受损及细胞完整性丧失，最终导致细菌死亡。[19]

第三代头孢菌素与前几代头孢菌素的不同之处在于其化学结构中存在C=N-OCH3基团。该基团针对革兰氏阴性菌产生的某些β-内酰胺酶的抗性提供改进的稳定性。这些细菌的β-内酰胺酶能够迅速破坏早期头孢菌素类药物 ，将药物中的β-内酰胺化学环打开，产生抗药性。但由于第三代头孢菌素受到广泛使用，虽然最初对这些细菌具有活性，一些产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的革兰氏阴性菌甚至能够让第三代头孢菌素失活。在医院和其他医疗机构中由产生ESBL的革兰氏阴性菌引起的感染尤其令人担忧。[20]

化学

在第三代头孢菌素中，头孢他啶含有两个甲基和一个羧基的更复杂部分，让其具有额外的稳定活性以对抗许多革兰氏阴性菌（包括绿脓杆菌）产生的β-内酰胺酶。[21]

参见

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 Ceftazidime. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  2. ^ Fortaz- ceftazidime injection, powder, for solution. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 2017-07-28 [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-12-28）. 
  3. ^ Tazicef- ceftazidime injection, powder, for solution. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 2022-03-24 [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-12-28）. 
  4. ^ Katzung B. Basic & Clinical Pharmacology 14th. McGraw Hill. 2019: 803. ISBN 978-1-259-64115-2. 
  5. ^ Kamjoo S. Intravitreal Injections. EyeWiki. American Academy of Ophthalmology. [2020-01-12]. （原始内容存档于2021-03-05）. 
  6. ^ Hamilton R. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 87. ISBN 9781284057560. 
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 495. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  8. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 Ceftazidime for Injection(R) [package insert]. Schaumburg, IL: Sagent; 2012. PDF of insert 互联网档案馆的存档，存档日期2014-04-23.
  10. ^ White NJ. Melioidosis. Lancet. May 2003, 361 (9370): 1715–1722. PMID 12767750. S2CID 208790913. doi:10.1016/S0140-6736(03)13374-0. 
  11. ^ White NJ, Dance DA, Chaowagul W, Wattanagoon Y, Wuthiekanun V, Pitakwatchara N. Halving of mortality of severe melioidosis by ceftazidime. Lancet. September 1989, 2 (8665): 697–701. PMID 2570956. S2CID 28919574. doi:10.1016/S0140-6736(89)90768-X. 
  12. ^ 12.0 12.1 Ceftazidime. Lexicomp Online. Hudson, Ohio: Lexi-Drugs. April 2014 [2014-04-21]. （原始内容存档于2014-04-23）. 
  13. ^ O'Callaghan H. Ceftazidime, a broad spectrum cephalosporin with activity against Ps. aeruginosa. Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology, and Immunology. 1986, 30 (4): 449–453. PMID 3100612. 
  14. ^ Richards DM, Brogden RN. Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. February 1985, 29 (2): 105–161. PMID 3884319. S2CID 265707490. doi:10.2165/00003495-198529020-00002. 
  15. ^ Bui T, Preuss CV. Cephalosporins. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 [2023-04-13]. PMID 31855361. However, what makes it unique from the rest of the cephalosporins is that it has coverage against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). 
  16. ^ Richards DM, Brogden RN. Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. February 1985, 29 (2): 105–161. PMID 3884319. S2CID 265707490. doi:10.2165/00003495-198529020-00002. 
  17. ^ Ceftazidime pentahydrate Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data (PDF). Toku-e. （原始内容 (PDF)存档于2014-12-04）. 
  18. ^ Höffler, D; Koeppe, P. The pharmacokinetics of ceftazidime in normal and impaired renal function. Clinical Trial. Jyly 1983, (12 Suppl): A:241–5 [2023]. doi:10.1093/jac/12.suppl_a.241. 
  19. ^ Ceftazidime. DRUGBANK Online. [2024-06-29]. 
  20. ^ Sharma M, Pathak S, Srivastava P. Prevalence and antibiogram of Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL) producing Gram negative bacilli and further molecular characterization of ESBL producing Escherichia coli and Klebsiella spp. J Clin Diagn Res. October 2013, 7 (10): 2173–7. PMC 3843424 可免费查阅. PMID 24298468. doi:10.7860/JCDR/2013/6460.3462. 
  21. ^ Ceftazidime. BIONITY.COM. [2024-06-29]. 

外部链接

  • Ceftazidime. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
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