墨西哥天花歷史橫跨了歷史上5個世紀，從十六世紀初西班牙征服阿茲特克帝國開始，直至1951年官方宣布天花絕跡。天花最初由西班牙殖民者引入墨西哥，並傳播到墨西哥中心，成為阿茲特克帝國首都特諾奇提特蘭淪陷的重要因素。
在殖民時期，天花疫情的爆發促進了墨西哥當地衛生防疫措施的施行，此後西班牙醫生弗朗西斯科·哈維爾·德·巴爾密斯（英語：Francisco Javier de Balmis）在新西班牙引入天花疫苗，降低了該病的發病率和病死率。
