墨西哥天花历史横跨了历史上5个世纪,从十六世纪初西班牙征服阿兹特克帝国开始,直至1951年官方宣布天花绝迹。天花最初由西班牙殖民者引入墨西哥,并传播到墨西哥中心,成为阿兹特克帝国首都特诺奇提特兰沦陷的重要因素。
在殖民时期,天花疫情的爆发促进了墨西哥当地卫生防疫措施的施行,此后西班牙医生弗朗西斯科·哈维尔·德·巴尔密斯(英语:Francisco Javier de Balmis)在新西班牙引入天花疫苗,降低了该病的发病率和病死率。