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X染色体易裂症

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Fragile X syndrome
FMR1基因的位置
类型X染色体连锁精神发育迟滞overgrowth syndrome[*]X-linked dominant disease[*]症候群疾病
分类和外部资源
医学专科医学遗传学、​小儿科、​神经学
ICD-11LD55
ICD-10Q99.2
ICD-9-CM759.83
OMIM309550
DiseasesDB4973
MedlinePlus[1]
eMedicineped/800
MeSHD005600
Orphanet908
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患者的可能外观特征,明显拉长而突出的额头与下巴,大耳朵、脸部拉长中间凹陷等

X染色体易裂症(Fragile X syndrome (FXS)),或译X染色体脆折症[1]染色体易脆症脆性X染色体综合征等,是一种可能造成智能障碍的病症。患病以男性为主,相较女性严重,可能睾丸较大、咬合不正自闭症肌肉张力低下,面部下颚向前突出、耳朵较大、脸长、高弓状硬颚。其他问题包括脊柱前弯漏斗胸。女性若有一条易裂X染色体,另一条正常,可能只会有轻微的病征,亦可能是正常的。此症是X联显性遗传病[2] ,男性较易发病,男性发病率是1/3,600,女性1/4,000~6,000,差距约2倍。[3]

虽然女性因染色体为XX而有较高几率得到突变基因(来自带因者妈妈的X或带因者爸爸的X),但若仅其中一条X染色体失活(又叫里昂化Lyonization,失活的X染色体成巴尔氏体),而只要另一条正常,受到影响的程度会较低。而男性因X为半合子,只有来自妈妈的X,故只要从妈妈得到突变的X就会有严重症状。[4]

原因

X染色体易裂症是一种遗传疾病,由X染色体上的FMR1突变引起。最常见的原因是FMR1基因5'端的非翻译区中CGG片段的增多。约2,000名男性或259名女性之中,便有一名在此位点有突变。人体自身产生该位点的紊乱在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。虽然自然突变是该疾病的主要病因,但FXS(Fragile X syndrome)也能够由影响FMR1基因的点突变产生。

一般FMR1基因包括5至44个重复的CGG核甘酸,最常见的重复次数在29或30次。45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”而55-200次重复被认为是前突变。患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。

这个情况造成该段DNA甲基化,令FMR1不被转译因而人体将缺乏FMR1的转译产物。

FMR1位于Xq27.3,它的甲基化令X染色体在显微镜下看起来像“脆裂”的,脆裂的意思是这一片段在显微镜下观察时显示出明显的收缩,看起来似乎容易断裂。

FMR1的突变令FMRP没有被转译。在正常的人体中,FMRP抑制和帮助了一些重要神经元RNA转译,但X染色体易裂症患者的体内,这些RNA没有翻译成蛋白质

最新的研究发现,FMR1的沉默是被FMR1 mRNA调控的,FMR1 mRNA含有转录出的CGG重复片段,因此它可以和FMR1基因中的CGG重复片段互补形成RNA-DNA复合体,进而调控该基因的转录。

参考文献

  1. ^ 黄祥博;郭惠珍. X染色體脆折症. 罕见疾病一点通. 国立台湾大学医学院附设医院. 2012-10-25 [2020-01-06]. (原始内容存档于2022-03-06). 
  2. ^ fragile X syndrome. Genetics Home Reference. 2012-04 [2024-1-15]. (原始内容存档于2016-10-9). 
  3. ^ Crawford, D.C.; Acuna, J.M. & Sherman, S.L. (2001) "FMR1 and the Fragile X syndrome: Human genome epidemiology review". Genet Med 3: 359-371
  4. ^ Esposito, Gabriella; Tremolaterra, Maria Roberta; Savarese, Maria; Spiniello, Michele; Patrizio, Maria Pia; Lombardo, Barbara; Pastore, Lucio; Salvatore, Francesco; Carsana, Antonella. Unraveling unusual X-chromosome patterns during fragile-X syndrome genetic testing. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2018年1月, 476: 167–172 [2019-02-15]. ISSN 1873-3492. PMID 29170104. doi:10.1016/j.cca.2017.11.016. (原始内容存档于2019-02-15). 

外部链接

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