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患者的可能外观特征,明显拉长而突出的额头与下巴,大耳朵、脸部拉长中间凹陷等
X染色体易裂症 (Fragile X syndrome (FXS)),或译X染色体脆折症 [ 1] 、染色体易脆症 、脆性X染色体综合征 等,是一种可能造成智能障碍 的病症。患病以男性为主,相较女性严重,可能睾丸 较大、咬合不正 、自闭症 、肌肉张力低下 ,面部下颚 向前突出、耳朵较大、脸长、高弓状硬颚 。其他问题包括脊柱前弯 、漏斗胸 。女性若有一条易裂X染色体,另一条正常,可能只会有轻微的病征,亦可能是正常的。此症是X联显性遗传病 [ 2] ,男性较易发病,男性发病率是1/3,600,女性1/4,000~6,000,差距约2倍。[ 3]
虽然女性因染色体为XX而有较高几率得到突变基因(来自带因者妈妈的X或带因者爸爸的X),但若仅其中一条X染色体失活 (又叫里昂化Lyonization,失活的X染色体成巴尔氏体 ),而只要另一条正常,受到影响的程度会较低。而男性因X为半合子 ,只有来自妈妈的X,故只要从妈妈得到突变的X就会有严重症状。[ 4]
原因
X染色体易裂症是一种遗传 疾病,由X染色体上的FMR1 突变引起。最常见的原因是FMR1基因5'端的非翻译区中CGG片段的增多。约2,000名男性或259名女性之中,便有一名在此位点有突变。人体自身产生该位点的紊乱在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。虽然自然突变是该疾病的主要病因,但FXS(Fragile X syndrome)也能够由影响FMR1基因的点突变产生。
一般FMR1基因包括5至44个重复的CGG核甘酸 ,最常见的重复次数在29或30次。45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”而55-200次重复被认为是前突变。患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。
这个情况造成该段DNA甲基化 ,令FMR1不被转译因而人体将缺乏FMR1的转译产物。
FMR1位于Xq27.3,它的甲基化令X染色体在显微镜下看起来像“脆裂”的,脆裂的意思是这一片段在显微镜下观察时显示出明显的收缩,看起来似乎容易断裂。
FMR1的突变令FMRP没有被转译。在正常的人体中,FMRP抑制和帮助了一些重要神经元 RNA 的转译 ,但X染色体易裂症患者的体内,这些RNA没有翻译成蛋白质 。
最新的研究发现,FMR1的沉默是被FMR1 mRNA调控的,FMR1 mRNA含有转录出的CGG重复片段,因此它可以和FMR1基因中的CGG重复片段互补形成RNA-DNA复合体,进而调控该基因的转录。
参考文献
^ 黄祥博;郭惠珍. X染色體脆折症 . 罕见疾病一点通. 国立台湾大学医学院附设医院. 2012-10-25 [2020-01-06 ] . (原始内容 存档于2022-03-06).
^ fragile X syndrome . Genetics Home Reference. 2012-04 [2024-1-15] . (原始内容存档 于2016-10-9).
^ Crawford, D.C.; Acuna, J.M. & Sherman, S.L. (2001) "FMR1 and the Fragile X syndrome: Human genome epidemiology review". Genet Med 3 : 359-371
^ Esposito, Gabriella; Tremolaterra, Maria Roberta; Savarese, Maria; Spiniello, Michele; Patrizio, Maria Pia; Lombardo, Barbara; Pastore, Lucio; Salvatore, Francesco; Carsana, Antonella. Unraveling unusual X-chromosome patterns during fragile-X syndrome genetic testing . Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2018年1月, 476 : 167–172 [2019-02-15 ] . ISSN 1873-3492 . PMID 29170104 . doi:10.1016/j.cca.2017.11.016 . (原始内容 存档于2019-02-15).
外部链接
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