乙胺丁醇

乙胺丁醇
	乙胺丁醇的化学结构（上）和乙胺丁醇晶体照片（下）
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Myambutol、Etibi、Servambutol及其他
其他名称	(2S,2'S)-2,2'-(Ethane-1,2-diyldiimino)dibutan-1-ol
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准状况	美 DailyMed: Ethambutol;
给药途径	口服给药
ATC码	J04AK02 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 处方药（℞-only）;
药物动力学数据
血浆蛋白结合率	20–30%
药物代谢	肝脏
生物半衰期	3–4小时
识别信息
CAS号	74-55-5（）
PubChem CID	14052;
DrugBank	DB00330;
ChemSpider	13433;
UNII	8G167061QZ;
KEGG	D07925;
ChEBI	CHEBI:4877;
ChEMBL	ChEMBL44884;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8023006 ;
ECHA InfoCard	100.000.737
化学信息
化学式	C10H24N2O2
摩尔质量	204.31 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO;
	InChI InChI=1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10-/m0/s1 ; Key:AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N;

乙胺丁醇（INN：ethambutol，简称为EMB，或是E）是一种主要用于治疗结核病的药物，^[4]通常与其他治疗结核病药物，例如异烟肼、利福平和吡嗪酰胺合并使用（例如组成复方药乙胺丁醇/异烟肼/吡嗪酰胺/利福平）。^[5]此药物也可用于治疗鸟分枝杆菌复合体（英语：Mycobacterium avium complex）和堪萨斯分枝杆菌（英语：Mycobacterium kansasii）的感染（最常见的症状是肺部感染）。^[4]此药物经由口服方式给药。^[4]

使用后常见的副作用有视力问题、关节痛、恶心、头痛和疲倦感。其他副作用有肝脏问题和过敏反应。^[4]不建议患有视神经炎（英语：optic neuritis）、严重肾脏问题或五岁以下的个体使用。^[5]尚未发现个体于怀孕时使用对于胎儿，或是母乳哺育期间使用对于婴儿会造成伤害。^[5]^[6]美国食品药物管理局（FDA）已对个体于怀孕期间使用，对胎儿眼睛的可能影响表示担忧。^[4]乙胺丁醇被认为是透过干扰病原细菌的代谢来发挥作用。^[4]

乙胺丁醇于1961年由美国氰胺公司（英语：American Cyanamid）（于2009年并入辉瑞制药旗下）的来得里实验室（Lederle Laboratories）发现。^[7]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中，^[8]市面上有其通用名药物流通。^[1]

手性和生物活性

乙胺丁醇在其结构中包含两个结构对称的手性中心，并以三种立体异构形式存在，即两种对映异构 - (+)-(S,S)-乙胺丁醇和(−)-(R ,R)-乙胺丁醇，以及称为内消旋化合物的非手性立体异构体形式。 (S,S)-(+)-乙胺丁醇是强效、选择性抗结核药物。这是一种以单手性形式引入临床老药的典型例子。此对映体的效力分别比 (−)-(R,R)-乙胺丁醇和内消旋形式强500倍和12倍。而在另一方面，就药物的主要副作用 - 视神经炎方面，所有三种异构体的效力相同。^[9]药物毒性与治疗剂量和持续时间有关联。鉴于(S,S)-对映异构体具有更佳的药理活性与选择性，它在治疗中的风险效益比远优于其他异构体，因此受到青睐。^[10]^[11]

医疗用途

乙胺丁醇与其他药物一起用于治疗多种感染，包括有：结核病菌、鸟分枝杆菌复合体和堪萨斯分枝杆菌。^[4]

不良影响

视神经炎^[12]（因此六岁以下儿童禁用）
红绿色盲^[13]^[14]服用乙胺丁醇的人应监测其视力和颜色辨别力的变化。^[13]
关节痛
高尿酸血症
垂直眼球震颤
皮疹^[15]

作用机转

乙胺丁醇对活跃生长的结核杆菌具有抑菌作用。作用机转为阻碍细胞壁形成。分枝菌酸（英语：Mycolic acid）附着在阿拉伯半乳聚糖（英语：arabinogalactan）D-阿拉伯糖残基的5'-羟基上，并在细胞壁中形成分枝菌基-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖复合物。它透过抑制阿拉伯糖基转移酶（英语：arabinosyl transferase）来破坏阿拉伯半乳聚糖的合成。阿拉伯半乳聚糖合成遭破坏后，此复合物的形成受到抑制，导致细胞壁通透性增加。^[16]

药物动力学

口服乙胺丁醇盐酸盐后，约75-80%的药物会迅速经由消化道吸收。同时摄入食物不会显著影响药物吸收。可迅速（2-4小时）分布至身体各部位的组织和体液。^[17]乙胺丁醇的50%以原形药物经尿液排出，8-15%以无活性代谢物形式排出。20-22%的剂量以原形药物经粪便排出。^[17]

参见

手性药物（英语：Chiral drugs）
手性
对映体纯药物Enantiopure drug（英语：對映體純藥物Enantiopure drug）
立体化学

参考文献

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外部链接

Ethambutol. Medicine Plus.
Ethambutol. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

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