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ATP-檸檬酸裂解酶

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ATP-檸檬酸裂解酶
人類ATP-檸檬酸裂解酶晶體結構的一部分[1]
識別
符號 ACLY
Entrez 47
HUGO 115
OMIM 108728
RefSeq NM_001096
UniProt P53396
其他資料
EC編號 2.3.3.8
基因座 17 q21.2

ATP-檸檬酸裂解酶(英語:ATP citrate lyase,又直接簡稱檸檬酸裂解酶)是脂肪酸生物合成中催化重要步驟的一個酶[2]。該步在脂肪酸合成中發生,是因為ATP-檸檬酸裂解酶是糖代謝(產能)與產生脂肪酸之間的橋樑[1]

功能

ATP-檸檬酸裂解酶在許多組織中負責在胞漿中產生乙酰輔酶A的主要酶。該酶是由四個明顯相等的亞基組成的四聚物。其產物乙酰輔酶A用以提供多種生物合成途徑,其中包括脂肪合成膽固醇合成[3]。它被胰島素所激活[4]。ATP-檸檬酸裂解酶同樣負責催化將檸檬酸以及輔酶A轉化為乙酰輔酶A及草酰乙酸的過程,此過程伴隨着ATP的水解[1],這個將乙酰輔酶A從線粒體運往胞漿中的系統被稱為檸檬酸轉運系統

反應

檸檬酸轉運:ATP-檸檬酸裂解酶在胞漿側生成乙酰輔酶A,為脂肪酸合成提供二碳單位。

腺苷三磷酸輔酶A存在的情況下,會催化檸檬酸裂解,並產生乙酰輔酶A草酰乙酸腺苷二磷酸磷酸鹽

檸檬酸 {{{forward_enzyme}}} 草酰乙酸
 
{{{minor_forward_substrate(s)}}} {{{minor_forward_product(s)}}}
 
 

該酶此前被列為EC 4.1.3.8[5]

位置

此酶存在於植物[6]與動物細胞的胞質溶膠。

結構

該酶在綠色植物(包含綠藻綱蘚綱松科單子葉植物真雙子葉植物)以及真菌灰胞藻門衣藻屬原核生物的一些物種中有兩個亞基。

動物界的ATP-檸檬酸裂解酶是同聚肽,可能在這個界的進化史早期發生了ACLA與ACLB基因的進化融合[6]

人類ATP-檸檬酸裂解酶的結構被X-射線繞射以2.10埃的解像度檢測出來。該酶由兩個多肽高分子鏈所組成。第一個聚合體上的鏈A長度約有425個氨基酸。第二個聚合體上的鏈B長度約有334個氨基酸[1]

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 PDB 3MWE; Sun T, Hayakawa K, Bateman KS, Fraser ME. Identification of the citrate-binding site of human ATP-citrate lyase using X-ray crystallography. J. Biol. Chem. August 2010, 285 (35): 27418–28. PMID 20558738. doi:10.1074/jbc.M109.078667. 
  2. ^ Elshourbagy NA, Near JC, Kmetz PJ, Wells TN, Groot PH, Saxty BA, Hughes SA, Franklin M, Gloger IS. Cloning and expression of a human ATP-citrate lyase cDNA. Eur. J. Biochem. March 1992, 204 (2): 491–9 [2011-02-02]. PMID 1371749. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16659.x. (原始內容存檔於2013-01-18). 
  3. ^ Entrez Gene: ATP citrate lyase. (原始內容存檔於2019-09-19). 
  4. ^ Guay C, Madiraju SR, Aumais A, Joly E, Prentki M. A role for ATP-citrate lyase, malic enzyme, and pyruvate/citrate cycling in glucose-induced insulin secretion. J. Biol. Chem. December 2007, 282 (49): 35657–65. PMID 17928289. doi:10.1074/jbc.M707294200. 
  5. ^ 醫學主題詞表(MeSH)ATP+Citrate+Lyase
  6. ^ 6.0 6.1 Fatland BL, Ke J, Anderson MD, Mentzen WI, Cui LW, Allred CC, Johnston JL, Nikolau BJ, Wurtele ES. Molecular characterization of a heteromeric ATP-citrate lyase that generates cytosolic acetyl-coenzyme A in Arabidopsis. Plant Physiol. October 2002, 130 (2): 740–56. PMC 166603可免費查閱. PMID 12376641. doi:10.1104/pp.008110. 

深入閱讀

  • Lovell SC, Davis IW, Arendall WB, de Bakker PI, Word JM, Prisant MG, Richardson JS, Richardson DC. Structure validation by Calpha geometry: phi,psi and Cbeta deviation. Proteins. February 2003, 50 (3): 437–50. PMID 12557186. doi:10.1002/prot.10286. 

外部連結