心房利尿鈉肽
心房利尿鈉肽[1][2]（atrial natriuretic peptide，ANP）簡稱心鈉肽，是一種主要由心房肌細胞合成並釋放的肽類激素，其主要作用是使血管平滑肌舒張和促進腎臟排鈉、排水，可調節機體水平衡和影響血壓。人血液循環中的心鈉肽由28個氨基酸殘基組成。
心鈉肽由於發現的歷史，舊稱心房利尿鈉因子（atrial natriuretic factor，ANF） ，並有許多異名：心房鈉尿肽、心房利鈉肽、心房排鈉肽、心房肽、心鈉素（cardionatrin）、心房肽（atriopeptin）等等。
心鈉肽屬於利尿鈉肽（natriuretic peptide）家族之一員，其另包含腦利尿鈉肽（brain natriuretic peptide）和C型利尿鈉肽（C-type natriuretic peptide）。心鈉肽是一種肽荷爾蒙，主要由心房的心肌細胞生產、儲存和分泌，含有28個胺基酸，在第7和第23胺基酸位置由兩個半胱胺酸殘基以雙硫鍵鍵結形成一環狀結構[3]。
調節因子
- 心房伸展或血容積增加刺激分泌心鈉肽
血容量增大使心臟或血管壁受到較大的牽張刺激時，能導致心房的心肌細胞釋放心鈉肽，從而引起強大的利鈉和利尿作用。
- 限制鈉、水攝入或減少靜脈回心血量則能減少心鈉肽的釋放。
- β-腎上腺受體（β-adrenergic receptor）受到交感神經刺激分泌心房利鈉肽。
- 心鈉肽之胜肽結構之分解，由酵素的NEP（neutral endopeptidase）參與[4]。
心房利尿鈉肽的受體
心鈉肽有三種細胞表面受體，分別是ANPA、ANPB和ANPC。其中ANPA與ANPB受體有鳥苷酸環化酶活性，並且藉由環鳥苷酸調控下游機制。ANPC受體的功能主要是將心鈉肽從循環系統中清除。所有的利鈉肽都能夠與ANPC受體結合。心房利尿鈉肽和腦利尿鈉肽結合在ANPA上，而C型利尿鈉肽則是和ANPB結合[5]。
主要生理功能
在腎臟中
- 可作用在腎臟的ANPA，提高腎絲球過濾率（glomerular filtration rate），促進鈉離子排除，增加排尿量，同時可抑制腎素之分泌。
- 心鈉肽可作用在腎皮質腎小球上，抑制腎上腺合成醛固酮，減少腎臟對於鈉離子和水分的再吸收作用。
在心血管系統中
- 心鈉肽之淨作用為降低循環系統中水、鈉和脂肪的含量，進而降低血壓。
- 心鈉肽能顯著減輕失水或失血後血漿中抗利尿激素水平增高的程度。
- 心鈉肽通過受體作用於細胞膜上的鳥苷酸環化酶，以血管平滑肌細胞內的環鳥苷酸作為第二信使而發揮其效應[6]。
- 心鈉肽正常在心房合成，心衰竭患者隨著心房壓力增高，血漿中心鈉肽增加。
- 注射合成的利鈉肽會減少肺動脈微血管終端壓及動脈血管阻力，進而增加心排出量[7]。
在脂肪組織中
增加自由態脂肪酸從脂肪組織中釋放出來。心鈉肽在血管中擴散，使得血漿中甘油和非固醇類脂肪酸（nonsterified fatty acid）濃度增加。活化了脂肪細胞細胞膜上的A型鳥苷酸環化酶受體，增加了細胞內環鳥苷酸（cGMP）的含量，促使荷爾蒙敏感的脂肪酶和脂滴包被蛋白A（perilipin A）磷酸化。磷酸化是透過環鳥苷酸蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase-Ⅰ）進行。
其他利尿鈉肽因子
除了哺乳動物的利鈉肽（心鈉肽、腦利尿鈉肽， 和C型利尿鈉肽），還有另外兩種利尿鈉肽已經被分離出來。Tervon (1998) 發現一種鮭魚利鈉肽，和哺乳動物的利鈉肽有相似的結構和特性[8]曼巴蛇屬利鈉肽則在綠色曼巴蛇的毒液中被發現。[9]。
參看
註解
- ^ 心房利尿鈉肽. 樂詞網. 國家教育研究院. （繁體中文）
- ^ 心房利尿钠肽. 術語在線. 全國科學技術名詞審定委員會. （簡體中文）
- ^ de Bold A (1985). "Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart". Science 230 (4727): 767–70. doi:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
- ^ Venugopal J (2003). "Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system". Expert Opinion on Therapeutic Patents 13 (9): 1389. doi:10.1517/13543776.13.9.1389, http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/13543776.13.9.1389 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）.
- ^ Mäkikallio, Kaarin (2002). "ANP", Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction. Oulu: Oulun yliopisto. ISBN 9514267370. OCLC 58358685.
- ^ 病理生理學 第五章第一節 水和電解質代謝紊亂 醫生在線20070307 http://big5.51daifu.com/medical%20books/2007/0307/D61E5E99A4A6675DH124745.shtml[永久失效連結]
- ^ 陳錦澤 台大醫學院及台大醫院內科 心臟衰竭之神經體液變化 http://www.tsim.org.tw/article/A91/專題_11.pdf
- ^ Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O (September 1998). "A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides". Endocrinology 139 (9): 4021–5. doi:10.1210/en.139.9.4021. PMID 9724061, http://endo.endojournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9724061 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）.
- ^ Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (July 1992). "A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps)". J Biol Chem. 267 (20): 13928–32. PMID 1352773, http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1352773 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）.