圣西里尔和美多德主教座堂（捷克语：Ss. Cyril and Methodius Cathedral）是位于捷克首都布拉格新城区的一座东正教主教座堂。圣西里尔和美多德大教堂是捷克和斯洛伐克正教会的主要教堂。现在的教堂修建于1730年至1736年期间。因1942年，布拉格东正教戈拉兹德主教（Bishop Gorazd of Prague，1879 -1942）曾于此教堂地窖藏匿暗杀纳粹德国党卫队首长赖因哈德·海德里希的捷克刺客而闻名。后戈拉兹德主教与当时教堂的2名东正教神父被纳粹枪决，教堂则被关闭，直到捷克被盟军解放才重新使用。
