聖西里爾和美多德主教座堂（捷克語：Ss. Cyril and Methodius Cathedral）是位於捷克首都布拉格新城區的一座東正教主教座堂。聖西里爾和美多德大教堂是捷克和斯洛伐克正教會的主要教堂。現在的教堂修建於1730年至1736年期間。因1942年，布拉格東正教戈拉茲德主教（Bishop Gorazd of Prague，1879 -1942）曾於此教堂地窖藏匿暗殺納粹德國黨衛隊首長賴因哈德·海德里希的捷克刺客而聞名。後戈拉茲德主教與當時教堂的2名東正教神父被納粹槍決，教堂則被關閉，直到捷克被盟軍解放才重新使用。
