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細胞程式死亡-配體1

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細胞程式死亡-配體1
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名CD274；, B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, CD274 molecule, Programmed cell death ligand 1, hPD-L1
外部IDOMIM：605402 MGI：1926446 HomoloGene：8560 GeneCards：CD274
為以下藥物的標靶
度伐魯單抗[1]
基因位置（人类）
9號染色體
染色体9號染色體[2]
9號染色體
細胞程式死亡-配體1的基因位置
細胞程式死亡-配體1的基因位置
基因座9p24.1起始5,450,503 bp[2]
终止5,470,566 bp[2]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

29126

60533

Ensembl

ENSG00000120217

ENSMUSG00000016496

UniProt

Q9NZQ7

Q9EP73

mRNA​序列

NM_001314029
​NM_001267706
​NM_014143

NM_021893

蛋白序列

NP_001254635
​NP_001300958
​NP_054862

NP_068693

基因位置​（UCSC）Chr 9: 5.45 – 5.47 MbChr 19: 29.34 – 29.37 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

細胞程式死亡-配體1（英語：Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）也稱為表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源體1（B7 homolog 1，B7-H1），是人類體內的一種蛋白質，由CD274基因編碼。[6]

PD-L1是大小為40k道爾頓的第一型跨膜蛋白，據信其在某些特殊情形（例如懷孕、組織移植、自體免疫疾病，以及諸如肝炎等某些疾病）下，免疫系統的抑制有關。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促發具抗原特異性的细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）增殖。而細胞程式死亡受體-1（PD-1）與細胞程式死亡-配體1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低淋巴結CD8+ T細胞的增生， 而且PD-1還可以藉由調節Bcl-2基因，控制淋巴結中抗原特異性T細胞的聚積。[7]

目前發現PD-L1表現的增加可能使癌症逃避宿主免疫系統。在來自腎細胞癌患者的196份腫瘤標本進行的分析發現，PD-L1的表現增加與腫瘤侵襲性增加和死亡風險增加4.5倍有關[8]。目前許多PD-L1抑製劑正在作為免疫腫瘤療法發展中，並在臨床試驗中顯示出良好的效果[9]。臨床上可用的例子包括Durvalumab，atezolizumab和avelumab。[10]在正常組織中，STAT3和NF-κB等轉錄因子之間的反饋會限制免疫反應，從而保護宿主組織並限制發炎症狀。在癌症中，轉錄因子之間反饋限制的喪失會導致局部PD-L1表達增加，這可能會限制針對PD-L1藥物的全身治療有效性。[11]

B7蛋白质家族与CD28家族的相互结合关系

參考資料

  1. ^ 對細胞程式死亡-配體1起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120217 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016496 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Entrez Gene: CD274 CD274 molecule. 
  7. ^ Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. Journal of Immunology. July 2004, 173 (2): 945–54. PMID 15240681. 
  8. ^ Dranoff, Glenn. Faculty of 1000 evaluation for Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target.. F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature. 2004-12-09 [2019-12-21]. 
  9. ^ Association Between Clinicopathological Features and Programmed Death Ligand 1 Expression in Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Research. 2018-01-20, 38 (2). ISSN 0250-7005. doi:10.21873/anticanres.12326. 
  10. ^ American Cancer Society | Information and Resources about for Cancer: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin. www.cancer.org. [2019-12-21]. （原始内容存档于2018-08-03） （英语）. 
  11. ^ Spiros, A. Vlahopoulos. Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode. Cancer Biology & Medicine. 2017, 14 (3): 254. ISSN 2095-3941. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. 

外部連結

免疫療法﹕Anti PD1 和Anti PD-L1

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