鹵泛群
臨床資料 | |
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商品名 | Halfan |
AHFS/Drugs.com | 消费者药物信息 |
MedlinePlus | a603030 |
给药途径 | Oral |
ATC碼 | |
藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 60–70% |
药物代谢 | Hepatic (CYP3A4-mediated) |
生物半衰期 | 6–10 days |
识别信息 | |
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CAS号 | 69756-53-2 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.067.346 |
化学信息 | |
化学式 | C26H30Cl2F3NO |
摩尔质量 | 500.423 g/mol |
3D模型(JSmol) | |
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卤泛群(又名卤泛曲林、氯氟菲醇)是一种用于治疗疟疾的药物, 其主要结构是含有取代基的菲,与抗疟药奎宁和苯芴醇有关。卤泛群从未用于预防疟疾,因为其作用机理未知,尽管晶体学研究表明它在体外可与血红素结合,提示是其可能的作用机制[1]。卤泛群也被证明可以与天冬氨酸蛋白酶结合,这是一种疟原虫独有的血红蛋白降解酶[2]。
卤泛群是由药物化学家William Colwell领导的团队于1965年至1975年在史丹福国际研究中心为沃尔特•里德陆军研究所开发的[3]。
不良反应
卤泛群可引起腹痛,腹泻,呕吐,皮疹,头痛,瘙痒和肝转氨酶升高。
据报道可能与心脏毒性有关[4]。最危险的副作用是心律失常:引起显着的QT延长[5],甚至在标准剂量下也能看到这种副作用。因此,患有心脏传导缺陷的患者不宜使用,不应与甲氟喹合用。 2009年的一项调查表明,正确的方式使用该药物是安全的[6]。
卤泛群与葡萄柚汁混合是危险的。葡萄柚汁作用机制是抑制CYP3A4,CYP3A4是卤泛群代谢并将其从体内消除所必需的。没有CYP3A4,卤泛群的水平将在体内变得有毒。
药理学
卤泛群的作用机制尚不清楚。卤泛群的吸收不稳定,与脂肪食物一起服用时会增加。由于担心由于卤泛群在血液中水平增加而引起的毒性,应该空腹服用卤泛群。
血浆水平在16小时达到峰值,药物的半衰期约为4天。
参考文献
- ^ de Villiers, Katherine A.; Marques, Helder M.; Egan, Timothy J. The crystal structure of halofantrine-ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials. Journal of Inorganic Biochemistry. 2008-8, 102 (8): 1660–1667 [2018-07-15]. ISSN 1873-3344. PMID 18508124. doi:10.1016/j.jinorgbio.2008.04.001. (原始内容存档于2019-02-23).
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- ^ Sánchez-Chapula, José A.; Navarro-Polanco, Ricardo A.; Sanguinetti, Michael C. Block of wild-type and inactivation-deficient human ether-a-go-go-related gene K+ channels by halofantrine. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2004-12, 370 (6): 484–491 [2018-07-15]. ISSN 0028-1298. PMID 15558243. doi:10.1007/s00210-004-0995-5. (原始内容存档于2020-04-06).
- ^ Bouchaud, Olivier; Imbert, Patrick; Touze, Jean Etienne; Dodoo, Alex N. O.; Danis, Martin; Legros, Fabrice. Fatal cardiotoxicity related to halofantrine: a review based on a worldwide safety data base. Malaria Journal. 2009-12-10, 8: 289 [2018-07-15]. ISSN 1475-2875. PMC 2801676 . PMID 20003315. doi:10.1186/1475-2875-8-289. (原始内容存档于2020-04-06).