釓特酸

釓特酸
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Artirem, Dotarem（多它靈）, Clariscan等
其他名稱	DOTA-Gd，Gd-DOTA, Gadoterate meglumine（釓特酸葡胺） (USAN US)
給藥途徑	靜脈注射
ATC碼	V08CA02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	加：處方藥（℞-only）; 中：處方藥 ; 英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）; 處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	幾乎無
藥物代謝	幾乎無
生物半衰期	約90分鐘（血漿）; 2-3分鐘（分布）
排泄途徑	原體藥物經腎，極少部分經糞便排出
識別資訊
	IUPAC命名法 gadolinium(3+) 2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]acetate; 2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮雜環十二-1-基]乙酸釓（III）; ;
CAS號	72573-82-1
PubChem CID	158536;
DrugBank	DB09132 ;
ChemSpider	139460;
UNII	QVF9Y6955W;
KEGG	D08007 ;
ChEBI	CHEBI:73732;
ChEMBL	ChEMBL3833326;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID001003675、DTXSID801027873 ;
化學資訊
化學式	C16H25GdN4O8
摩爾質量	558.65 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES [Gd+3].OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1;
	InChI InChI=1S/C16H28N4O8.Gd/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26;/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28);/q;+3/p-3; Key:GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K;

釓特酸（INN：gadoteric acid，簡寫Ga-DOTA），為釓離子(Ga³⁺)的大環配體DOTA形成的螯合物。在醫學上是一種釓造影劑(gadolinium-based contrast agents，GBCA)，屬大環離子型造影劑，用於磁共振成像造影^[2]。其動力學穩定常數 $lgK=25.6$ ，是已知穩定常數和解離半衰期最大的螯合物^[3]^[4]。

醫學上常以其葡甲胺鹽的形式，即釓特酸葡胺（USAN：Gadoterate meglumine）進行注射給藥^[5]^[6]。

歷史

釓特酸由法國加柏公司(Guerbet)研製開發，以商品名Dotarem(多它靈)於1989年獲准在法國上市，2013年3月20日通過美國FDA批准用於MRI造影^[7]。

同時也是繼1982年第一個MRI造影劑馬根維顯（釓噴酸，Gd-DPTA）問世後的第二個MRI造影劑^[2]。

醫學用途

釓特酸中心離子Ga³⁺具有強順磁性，可縮短磁共振（MRI）中T₁弛豫時間，形成像襯度，為陽性造影劑。但高濃度下T₂弛豫時間縮短占優為陰性造影劑，高濃度常用於動脈期血管造影^[2]。

其被批准用於2歲以上患者的全身MRI檢查，可用於大腦、脊髓以及血管檢查。其本身無法透過血腦屏障，但大腦血管發生病變部分則可透過血腦屏障，因此可識別腦部腫瘤^[8]。其以釓特酸葡胺注射液形式進行靜脈注射，藥物可在身體中存在數年^[5]^[6]。

藥理學

釓特酸和第一代MRI造影劑馬根維顯理化性能和臨床應用相似。經靜脈注射後，釓特酸先經血管擴散，然後迅速擴散細胞外空間。釓特酸通過腎臟以原體藥物排泄，少部分分泌到腸胃道經糞便排出。釓特酸非選擇性地分布在所有腦外組織的細胞外空間中，無器官特異性。釓特酸蛋白質結合力非常低因此通過腎臟相對較快地排泄。^[2]

風險

釓特酸作為含釓製劑，體外研究表明其具有的神經毒性，但相比於線性釓螯合物，作為大環螯合物的釓特酸相比風險更低^[9]^[10]。在標準用量下，在大腦可檢測到藥物殘留^[11]。

同時具有腎源性系統纖維化(Nephrogenic systemic fibros,NSF)風險，但目前未有相關案例報道，因此不適用於腎功能受損患者^[12]^[13]。

合成

由DOTA與氫氧化釓先在80攝氏度螯合12小時，再用氨水室溫下鹼化使pH=11即得到釓特酸Ga-DOTA。

+ Ga(OH)₃ →

+3H₂O

釓特酸進一步與葡萄糖和甲胺還原胺化得到的葡甲胺1：1混合成鹽，即可得到釓特酸葡胺^[14]^[15]。

（葡萄糖）+

\xrightarrow {\mathrm {H_{2},Ru} }

（葡甲胺）

：+→· （釓特酸葡胺）

參考文獻

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