脯胺酸
| 脯胺酸 | |||
|---|---|---|---|
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| IUPAC名 Proline | |||
| 系統名 Pyrrolidine-2-carboxylic acid[1] | |||
| 識別 | |||
| CAS號 | 609-36-9  344-25-2（R） 147-85-3（S）
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| PubChem | 614 8988（R） 145742（S） | ||
| ChemSpider | 594, 8640 (R), 128566 (S) | ||
| SMILES |
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| InChI |
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| Beilstein | 80812 | ||
| Gmelin | 26927 | ||
| EINECS | 210-189-3 | ||
| ChEBI | 26271 | ||
| RTECS | TW3584000 | ||
| DrugBank | DB02853 | ||
| KEGG | C16435 | ||
| MeSH | Proline | ||
| 性質 | |||
| 化學式 | C5H9NO2 | ||
| 摩爾質量 | 115.13 g·mol−1 | ||
| 外觀 | 透明晶體 | ||
| 熔點 | 205-228 °C（478-501 K）（分解） | ||
| 溶解性 | 1.5g/100g（乙醇，19 °C）[2] | ||
| log P | -0.06 | ||
| pKa | 1.99（羧基）、10.96（氨基）[3] | ||
| 危險性 | |||
| 安全術語 | S：S22, S24/25 | ||
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |||
脯胺酸（Proline，縮寫為Pro 或P ）是一個α-胺基酸，又是一個環狀胺基酸，20個DNA編碼的其中之一。它極易溶於水，微溶於乙醇、丙酮、苯，不溶於乙醚、丙醇。 雖然屬於蛋白胺基酸，並不是伯胺而是仲胺（舊稱為亞胺酸），因此具有特殊構象剛性，影響肽的二級結構。其對應密碼子為CCU、CCC、CCA和CCG。
脯胺酸不是一種必需胺基酸，人體可以自行合成。在20個蛋白質形成胺基酸中，其最特別之處在於胺氮被綁定到並非一個而是兩個烷基基團，因此使它具有仲胺結構，天然的脯胺酸為L型，手性碳的構型為S。
生物化學
脯胺酸由胺基酸的L-穀氨酸和其中間前驅物亞氨基乙酸（(''S'')-1 -吡咯啉-5-羧酸甲酯（P5C）生物合成而成，典型生物合成所需要的酶包括：[4]
- 穀氨酸5-激酶，穀氨酸1-激酶（ATP依賴性）
- 胺酸脫氫酶（須具備NADH或NADPH）
- 吡咯啉-5-羧酸還原酶（須具備NADH或NADPH）
蛋白質結構的特性
脯胺酸側鏈的獨特環狀結構，使脯胺酸相對於其他胺基酸具有特殊構象剛性，它也影響了脯胺酸和其他胺基酸之間肽鍵形成的速率，當脯胺酸在一個肽鍵中被綁定作為醯胺時，其氮原子未綁定到任何的氫原子，則它不能作為氫鍵供體，但可以是氫鍵受體。
Pro-tRNAPro的肽鍵形成相較於其他tRNA相當的緩慢，此為N-烷基氨基羧酸一般的特徵，[5] tRNA和脯胺酸鍵結端部之間肽鍵的形成也相當緩慢，在所有脯胺酸鍵結和脯胺酸鍵結之間的創造是速度最慢的。[6]
脯胺酸的特殊構象剛性影響蛋白質的二級結構，其蛋白質鄰近於一個脯胺酸殘基，而使脯胺酸在嗜熱生物蛋白質中的高發病率，蛋白質的二級結構可以兩面角φ，ψ和蛋白質主鏈ω表示，脯胺酸側鏈的鎖環結構的夾角φ約-60℃。
脯胺酸在正規二級結構元素中間為結構性干擾物，如α螺旋和β片層，脯胺酸是α螺旋常見的第一個殘基，也同時是β片層的邊緣鏈，脯胺酸也常發現於匝數（另一種二級結構）中，且有助於β匝數的形成，儘管具有一個完整的脂肪族側鏈，脯胺酸通常暴露於溶劑之外。
一排中的多個脯胺酸和/或羥基脯胺酸可以創造一個聚脯胺酸螺旋，聚脯胺酸螺旋是膠原中的主要二級結構，脯胺酸經由脯氨醯羥化酶（或其它添加的吸電子取代基，如氟）的羥基化，顯著增加膠原蛋白的構象穩定性。[7] 因此，脯胺酸的羥基化是一個關鍵生化過程，用以維持高等生物體的結締組織，嚴重疾病如敗血症，可導致羥基化的缺陷，例如在酶脯氨醯羥化酶中突變或缺乏必要的抗壞血酸（維生素C）輔助因子。
脯胺酸和2-氨基異丁酸（AIB）的序列也可以形成一個螺旋圈結構。[來源請求]
順反異構物
同大多數胺基酸肽鍵採用反式異構體（非應變條件下通常為99.9％）不同，脯胺酸和其它N-取代的胺基酸（如肌胺酸）的肽鍵既能形成順式異構物也能形成反式異構物。這是因為在大多數胺基酸中，反式異構體比順式異構體具有更小的空間位阻斥力，然而在X-Pro肽鍵的「順」「反」異構物（X表示任何胺基酸）中，相鄰取代基的空間位阻幾乎相同。因此，X-Pro的肽鍵在非應變條件下，其「順式」異構體的比例可以達到10-40％，這一比例輕微依賴於前面胺基酸的類型，特別是具有芳香族殘基的胺基酸有利於使其成為「順式」異構物。
從動力學的角度來看，脯胺酸的「順」-「反」異構化是一個非常緩慢的過程，這一過程可以通過捕獲一個或多個脯胺酸關鍵殘基，從而阻礙非自然異構物的蛋白質折疊，特別是當自然蛋白質需要「順式」異構物時。這是因為當脯胺酸殘基在核糖體中只能被合成為反式構象。所有生物體都需要利用脯氨醯異構酶催化異構化，而一些細菌具有專門的與核糖體有關的脯氨醯異構酶。然而，脯胺酸並非對所有的折疊都是必須的，儘管具有許多X-脯肽鍵的非天然異構物的蛋白質是以正常的速率進行折疊的。
用途
脯胺酸和其衍生物通常在有機反應中當作對稱催化劑，CBS還原反應和脯胺酸被催化羥醛縮合反應是突出的例子。
L-脯胺酸是一種滲透保護劑，因此可用於多種藥物，生物技術的應用。
在釀造時，蛋白質富含和多酚結合的脯胺酸，可產生霧度（濁度）。[8]
特色
脯胺酸是不符合典型的拉氏圖的兩種胺基酸之一，另一個是甘胺酸。由於連接β碳原子的環形成時，肽鍵的ψ和φ角度有較少允許度的旋轉，因此，它經常被發現於蛋白質的「匝數」當其自由熵（ΔS）比其他胺基酸大，因此在折疊的形式與未折疊的形式的比較中熵的變化較少，此外，脯胺酸的α和β結構很少被發現，因為其側鏈上α-N只能形成一個氫鍵，它會降低結構的穩定性。
此外，脯胺酸是唯一的在色譜法中使用茚三酮後不形成藍/紫色的胺基酸，相反，脯胺酸產生橙/黃色。
歷史
在1990年，里夏德·維爾施泰特(Richard Willstätter)透過丙二酸二乙酯的鈉鹽與1,3 -二溴丙烷的反應合成脯胺酸。在1901年， 赫爾曼·埃米爾·費歇爾(Hermann Emil Fischer)從酪蛋白和γ-鄰苯二甲醯-propylmalonic酯的分解產物分離脯胺酸。[9]
合成
外消旋混合物脯胺酸可以從丙二酸二乙酯和丙烯腈被合成:[10]
參考文獻
- ^ 存档副本. [2014-06-23]. （原始內容存檔於2014-01-16）.
- ^ H.-D. Belitz; W. Grosch; P. Schieberle. Food Chemistry. : 15 [2014-06-23]. ISBN 978-3-540-69933-0. （原始內容存檔於2016-05-15）.
- ^ Nelson, D.L., Cox, M.M., Principles of Biochemistry. NY: W.H. Freeman and Company.
- ^ Template:Lehninger3rd.
- ^ Pavlov, Michael Y; Watts, Richard E; Tan, Zhongping; Cornish, Virginia W; Ehrenberg, Måns; Forster, Anthony C, Slow peptide bond formation by proline and other N-alkylamino acids in translation, PNAS, 2010, 106 (1): 50–54, PMC 2629218
, PMID 19104062, doi:10.1073/pnas.0809211106.
- ^ Buskirk, Allen R.; Green, Rachel. Getting Past Polyproline Pauses. Science. 2013, 339 (6115): 38–39 [2014-06-23]. doi:10.1126/science.1233338. （原始內容存檔於2012-01-18）.
- ^ Szpak, Paul. Fish bone chemistry and ultrastructure: implications for taphonomy and stable isotope analysis. Journal of Archaeological Science. 2011, 38 (12): 3358–3372 [2014-06-23]. doi:10.1016/j.jas.2011.07.022. （原始內容存檔於2012-01-18）.
- ^ K.J. Siebert, "Haze and Foam",存档副本. [2010-07-13]. （原始內容存檔於2010-07-11）. Accessed July 12, 2010.
- ^ R.H.A. Plimmer, R.H.A. Plimmer & F.G. Hopkins , 編, The chemical composition of the proteins, Monographs on biochemistry, Part I. Analysis 2nd, London: Longmans, Green and Co.: 130, 1912 [1908] [September 20, 2010]
- ^ Vogel, Practical Organic Chemistry 5th edition
延伸閱讀
- Balbach, J.; Schmid, F. X., Proline isomerization and its catalysis in protein folding, Pain, R. H. (編), Mechanisms of Protein Folding 2nd, Oxford University Press: 212–49, 2000, ISBN 0-19-963788-1.
- For a thorough scientific overview of disorders of proline and hydroxyproline metabolism, one can consult chapter 81 of OMMBID Charles Scriver, Beaudet, A.L., Valle, D., Sly, W.S., Vogelstein, B., Childs, B., Kinzler, K.W. (Accessed 2007). The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. New York: McGraw-Hill. - Summaries of 255 chapters, full text through many universities. There is also the OMMBID blog.
參看
外部連結
- （英文）脯胺酸 MS Spectrum （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
- （英文）脯胺酸生物合成
- （英文）脯胺酸生物合成 Archive.is的存檔，存檔日期2013-01-02
