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白血球介素-2

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白血球介素-2
已知的結構
PDB直系同源搜尋: PDBe RCSB
識別號
別名IL2;, IL-2, TCGF, lymphokine, interleukin 2
外部IDOMIM147680 MGI96548 HomoloGene488 GeneCardsIL2
相關疾病
過敏、​第1型糖尿病[1]
基因位置(人類
4號染色體
染色體4號染色體[2]
4號染色體
白血球介素-2的基因位置
白血球介素-2的基因位置
基因座4q27起始122,451,470 bp[2]
終止122,456,725 bp[2]
RNA表現模式
查閱更多表現資料
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_000586

NM_008366

蛋白序列

NP_000577

NP_032392

基因位置​(UCSC)Chr 4: 122.45 – 122.46 MbChr 3: 37.17 – 37.18 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基資料
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

白血球介素2 (英語:Interleukin 2IL-2)是細胞因子白血球介素的一種,在免疫系統中起重要作用。它是一種蛋白質,負責調節白血球(白血球,通常是淋巴球)的免疫活性。 IL-2的生成是機體受微生物感染免疫應答的一部分,以區別「自己」與「非己」。IL-2通過與淋巴球表面的IL-2 受體結合來發揮作用。

信號通路

IL-2是擁有四個α螺旋束的細胞因子家族的一員,這一家族包括IL-4IL-7IL-9IL-15IL-21。IL-2的信號通過與之結合的IL-2受體傳導到胞內,IL-2受體是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體,其中γ鏈為本家族所有IL的受體共有[6]

當IL-2受體α亞基(IL-2RA)單獨存在時, 其與配體的親和力只有完整的IL-2受體(包含了β、γ亞基)的百分之一,β和γ亞基的參與對IL-2R參與T細胞的訊息傳遞是必要的[7]

歷史

發現

作為免疫系統的一種水溶性分子,白血球介素2是第一種被發現並被克隆的白血球介素,其對應受體也是第一個被克隆並被解析結構的I型細胞因子受體[8]:712

在1960年代中期,有研究報道了白血球條件培養基中有促進淋巴球增殖的「活性因子」[9]:16。在1970年代中期,又發現了正常的人骨髓細胞可在某種條件性培養基中選擇性的使T細胞擴增,此條件性培養基用由植物血凝素刺激人正常淋巴球而來[8]:712。這其中的關鍵因子被稱為白血球介素2,源自鼠細胞的白血球介素2於1979年分離純化,人細胞源的分離純化於1980年[10]。在多個實驗室的激烈競爭中,人IL-2基因最終在1982年被克隆[11]:76

應用

IL-2的促免疫活性使得其在20世紀八九十年代成為一種有希望進入醫藥市場的免疫增強藥物。在1983年,Cetus公司製得了修飾重組的人IL-2蛋白(去掉了胺基端的丙胺酸,125號位的絲胺酸換為半胱胺酸)並冠以商品名Aldesleukin(後期改為Proleukin)[11]:76–77[12]:201[13]。此後,安進公司也進入了這一領域,製得了自己的重組/突變蛋白,很快兩家公司就對簿公堂,Cetus最終贏得了專利訴訟將安進逐出了此領域[11]:151。在1990年,Cetus的aldesleukin獲得了九個歐洲國家的批准,但是在同年,美國食品藥品監督管理局(FDA)拒絕了Cetus的aldesleukin上市申請[14]。這一失利導致了Cetus公司的破產,並於1991年被Chiron公司收購[15][16]。此後,Chiron公司繼續開發IL-2,並在1992年以Proleukin為商品名獲得了FDA的批准,用以治療轉移性的腎細胞癌[17]

截止1993年,Proleukin仍是唯一獲得批准的IL-2藥物,但此時羅氏公司也開發了自己的修飾的IL-2(在胺基端增加了甲硫胺酸)商品名為teceleukin,Glaxo公司也發展的新藥bioleukin,在胺基端增加了甲硫胺酸,125號殘基替換為丙胺酸。此後,又有數十種基於IL-2及聯合其它免疫因子的病人血球刺激回輸方法被開發出來[13][18]

參考文獻

  1. ^ 與白细胞介素-2相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000109471 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027720 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Liao W, Lin JX, Leonard WJ. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Current Opinion in Immunology. October 2011, 23 (5): 598–604. PMC 3405730可免費查閱. PMID 21889323. doi:10.1016/j.coi.2011.08.003. 
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  15. ^ 2 Biotech Pioneers To Merge. New York Times. July 23, 1991 [2017-06-25]. (原始內容存檔於2021-12-02). 
  16. ^ Lehrman S. Cetus: A Collision Course With Failure. The Scientist Magazine. January 20, 1992 [2022-01-18]. (原始內容存檔於2016-08-05). 
  17. ^ Dutcher JP. Current status of interleukin-2 therapy for metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma. Oncology. November 2002, 16 (11 Suppl 13): 4–10. PMID 12469934. 
  18. ^ D02749 (Teceleukin). KEGG drug. (原始內容存檔於2021-11-01). 

外部連結