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四亞甲基二碸四胺

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四亞甲基二碸四胺[1]
IUPAC名
2,6-二硫雜-1,3,5,7-四氮雜三環[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物
別名 Tetramine
識別
縮寫 TETS,TET,DSTA
CAS號 80-12-6  checkY
PubChem 64148
ChemSpider 57722
SMILES
 
  • C1N2CN3CN(S2(=O)=O)CN1S3(=O)=O
InChI
 
  • 1/C4H8N4O4S2/c9-13(10)5-1-6-3-8(13)4-7(2-5)14(6,11)12/h1-4H2
InChIKey AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA
性質
化學式 C4H8N4O4S2
莫耳質量 240.26 g·mol⁻¹
外觀 白色輕質粉末
熔點 255-260 °C(分解)
溶解性 0.25 mg/mL
危險性
主要危害 極毒
致死量或濃度:
LD50中位劑量
0.2025 mg/kg(小鼠經口)
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。

四亞甲基二碸四胺tetramethylenedisulfotetramine,TETS),俗稱毒鼠強,純品為白色輕質粉末,無嗅,經乙酸重結晶後呈立方晶體狀。溶於,微溶於二甲基亞碸(DMSO)、乙酸丙酮,難溶於乙醇,極難溶於水(0.25mg/ml),不溶於甲醇正己烷。其沸點高於攝氏270°C。TETS對酸或鹼穩定,但對還原劑敏感。

歷史

1933年,德國化學家Wood和Bettye首次報告合成了一種透明的、穩定的物質——TETS[來源請求]。由於具有強氧化性,TETS在早期被廣泛應用作生產沙發靠墊強化劑和抗黴菌劑,此後屢次發生工人因使用經TETS處理的羊毛織物而中毒的事故,TETS隨之引起公眾注意。

1949年,G.Hecht等人報導了TETS的合成[2]。同年,拜耳公司針對TETS提交的專利申請獲審通過[3]。此專利擬將TETS作為滅鼠劑推廣。

1959年,任職於中國醫學科學院藥物研究所合成室的莫若瑩、秦錫元教授報告了TETS的合成[4],此為TETS首次在中國大陸得到報導。同年,汪誠信發表了中國大陸內第一篇介紹TETS的文章,對其滅鼠效果表示肯定[5]

1998年,溫州醫學院附屬第二醫院醫師應斌宇因誤診而對1例急性TETS中毒者給以二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS),發現Na-DMPS對TETS中毒具有顯著治療效果。若及時給藥,Na-DMPS可有效緩解TETS中毒引起的抽搐症狀,有降低死亡率的可能。

合成

TETS可在室溫下由硫醯胺甲醛於強酸性環境中反應制得,產率90%。

毒理作用

Symthies於1974年藉離體器官試驗初步證明TETS可拮抗大鼠頸上神經節的去極化作用,並基於TETS與GABA受體的結構,提出理論上TETS可與γ-氨基丁酸γ-Aminobutyric acid,GABA)受體通過三個氫鍵結合,直接阻斷GABA與對應受體的結合,從而降低與GABA受體偶聯的離子載體的最大去極化幅度,令其介導的抑制性作用減弱,進而致使神經元過度興奮,表現出強驚厥作用。[6]在正常情況下,GABA作用於相應受體,使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸後電位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP),神經細胞的興奮性亦相應下降。

另一方面,TETS可導致人體多器官損傷,提示其致毒機理尚未完全被探明。

參考文獻

  1. ^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
  2. ^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 (德語). 
  3. ^ 美國專利第2,650,186號
  4. ^ 莫若瑩,秦錫元.毒雀滅鼠藥——四次甲基二碸四胺的合成.藥學通報,1959,7(8):395
  5. ^ 汪誠信.四次甲基二碸四胺實驗室內毒鼠試驗.中華流行病學雜誌,1959,(2):33
  6. ^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.

外部連結