男性避孕
男性避孕 | |
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男性避孕是指由男性进行的生育控制方式。主要的男性避孕方式除了禁欲(不进行性行为)外,还有避孕套、性交中断法、非插入式性行为[1]及输精管切除术[2]。还有其他男性避孕方式,不过尚在研究开发阶段,暂未商品化[3]。其中像是RISUG/VasalGel(已在印度完成第二阶段的人类临床实验,正在进行第三阶段)[4]及超声波(目前只进行到动物实验[5][6])。
方式
手术
输精管切除术(男性结扎)是利用手术方式切除部分输精管,达到无法生育的目的,手术中会将二条输精管各切除一部分,并且将开口处电烧或是缝合,使精子无法进入精液中。输精管切除术可以在医院或是诊所进行。美国疾病控制与预防中心(CDC)研究估计在每一千人结扎后,二年内失效(让配偶或性伴侣怀孕)的人数会有11人,其中有过半是出现在输精管切除术后的头三个月,在72周后就没有失效的情形了。在输精管切除术后,输精管内仍有残留的精子,一般要在手术三个月后精液内才会没有精子[7],一般也会建议进行精液检查确认精子数量已降到零。
保险套
保险套是长条型薄膜的屏障式避孕用具,在性交时使用,可以减少怀孕的可能性,也可以减少性传播疾病(例如HIV)的风险。保险套的用法是在阴茎勃起时套入阴茎上,当男性射精时,精液(及其中的精子)会保留在保险套内,不会进入性伴侣的体内[8]。 在理想情形下,使用保险套避孕的失效率为每年2%[9][10]。
保险套可以配合其他的避孕方式(例如杀精剂)一起使用,会有更好的避孕效果[10]。一般使用保险套避孕时的怀孕几率因人而异,大约每年比率从10%到18%不等[11]。
性交中断法
性交中断法是在进行阴道性行为时,在射精前将阴茎移出性伴侣的阴道,若每次都正确的使用,一年内的失败率为4%。若使用性交中断法避孕,每年的失败率大约是22%[12]。
历史
约公元40年,古希腊药理学家迪奥科里斯在《药物论》中提出用大麻种子及芸香(Ruta graveolens)作避孕,《药物论》也是中古时期广为使用的文献[13]。有一个用大鼠进行的实验(使用由80%乙醇溶液萃取的萃取物20mg),发现可以让精子量减少到一半以下[14]。在中古时期的波斯(及其他传统文化)曾用这类草药作为男性避孕用,其他也用作男性避孕的包括锦葵科的草棉[15]、莎草科的高莎草(Cyperus longus)、马鞭草科的Vitex pseudonegundo、藜亚科的土荆芥(Chenopodium ambrosioides)[16][17]、马兜铃科的马兜铃籼稻(Aristolochia indica)[18]、石榴属的石榴[19]及萝摩科的Sarcostemma acidum[20]。不过由草棉萃取出来的化学物质,以及其他由棉籽及秋葵籽萃取出的化学物质(棉酚)已被禁用作避孕用途,因为有10%至20%的使用者出现永久性的不孕[21]。
在传统印度医学阿育吠陀中,苏胥如塔及书籍《Rasarathasamucchaya》、《Sarangadhara》、《Bhavaprakasha》及《Bhisagya Ratnavali》都曾提过用楝树来避孕。此草药传统上就是用在避孕的用途上,楝树叶实验后可以降低雄性大鼠造成其他雌鼠受孕的比例,即使受孕,产子数也下降[22]。
1995年时研究者发现中药雷公藤中分离出有避孕效果的化学物质[23][24]。
2002年时有研究者将番木瓜籽中的萃取物喂食猴子,在喂食90天后,其射精的精液中已没有精子[25]。番木瓜籽传统即用来避孕,而在针对大鼠进行的长期实验中,对睾丸或是其他器官也没有显著的不良影响[26]。
热基避孕早在希波克拉底时代就已提出,是提高睾丸的温度以避免生成精子。此一避孕法需要让睾丸在摄氏47度(恰好低于疼痛阈值)下维持45分钟,此一技术较不受欢迎,但另一个衍生技术是应用超声波达到类似目的,已经在进行先期评估[27]。
相关研究
男性避孕的目标是找出可逆的男性避孕方式,可能是透过药物、手术或是其他方式。
药物
有关男性避孕药的研究,有许多相关的研究和二种给药方式有关:一个是类似女性复合口服避孕药的男性口服激素避孕药[28],另外一种是男性避孕激素注射[29][30]。
- 棉酚(Gossypol)是棉花的萃取物,科学家曾探讨是否可以作为口服避孕丸使用,棉酚可以减少精子的数量,不过有20%的几率会让精子数量永远减少,即使不再使用棉酚也无法回到可生育的状态[31]
- 有一种避孕方式是透过和BRDT蛋白质(Bromodomain testis-specific protein)上特定区域结合,来抑制染色体重建,此作法已确认可以在公小鼠身上有避孕效果,而且是可逆的[32]。 科学家正在研发JQ1,是以上述方式作用的选择性BRDT抑制剂,属于非激素类的男性避孕药。可以有效的让睾丸不生产精子,也没有之前研究的激素类男性避孕药会出现的不良反应[33]。
- 针对精子抗原的免疫避孕法,已确认对于雄性的灵长类有效[34]。
- 像硝苯地平等类的钙离子通道阻滞剂可以改变精子的脂质代谢方式,使精子无法和卵子受精,也就达到避孕的目的[35]。从2010年6月起在以色列巴伊兰大学的研究,发现一次给药可以有五年的效果。在小鼠身上进行的测试有避孕效果,而且没有副作用[36]。
- 有一种影响维生素A代谢途径的化合物已证实可以让公的小鼠没有精子,且不影响其性冲动。只要停止服药,小鼠就会继续产生精子。正常情形下,维生素A会转换成活性成分视黄酸,之后和视黄酸受体结合,以启动精子的产生,但此化合物让维生素A无法转换为视黄酸,也就不会产生精子[37][38]。有许多方式可以达到上述目的,例如阻断称为RALDH3(ALDH1A2),在睾丸中将视黄醛转换为视黄酸的醛脱氢酶。不过以往类似的试验失败了,因为阻断用的化合物专一性不足,也阻断了其他醛类的脱氢作用,例如在乙醇代谢中需要的一些脱氢作用,造成了严重的副作用[39]。另一个方式是直接阻断视黄酸受体,不过也会有严重的副作用[37]。
- Adjudin是一种类似氯尼达明但没有毒的物质,已确认可以让小鼠有可逆性的避孕效果[40]。此药物破坏睾丸中塞尔托利氏细胞之间的连结,也影响其形成精细胞的能力。因此精子在尚未成熟时就释放出来,无法成为有受精功用的配子。有一种新的靶向递送机制使得Adjudin有更好的效果[41]。
- Gamendazole是氯尼达明的衍生物,在大鼠身上有半可逆的避孕效果。一般认为其作用机制也是破坏塞尔托利氏细胞的功能,因此造成抑制素B的减少[42]。
- 目前已发展了许多男性的荷尔蒙避孕剂。其中有一种是混合型,包括注射Depo-Provera以避免精子发生,配合典型的睾酮凝胶以补充荷尔蒙[43]。另一个作法包括每年植入的皮下植入物,会分泌合成的睾酮化合物(7α-methyl-19-nortestosterone),再配合定期的Depo-Provera注射[44]。在第二期临床实验中,若只有皮下植入物(没有注射Depo-Provera)但是给最高剂量,大部分的实验结果都已经出现精子数量明显不足的情形[45]。另外一个作法是每月注射睾酮十一酸酯,在中国的第三期临床实验中结果很好[46][47]。
- 苯氧基苯甲胺有抑制射精的效果,因此也有潜力成为有效的避孕药。研究发现在停药后,精液就有生育效果,因此避孕的结果是可逆的[48]。
- Trestolone是一种合成代谢的的类固醇,可以显著的减少精子数量[49]。
手术
- RISUG英文全名是Reversible inhibition of sperm under guidance,手术方式是将溶于二甲基亚砜内的苯乙烯马来酸酐聚合物凝胶注射到输精管中。聚合物本身有正电荷,当带有负电荷的精子经过时,电位差会破坏精子[5]。若要恢复生育能力,可以再进行一次注射,会洗去聚合物凝胶,即可恢复生育能力。截至2011年[update],已在印度进行针对病患的Ⅲ期临床试验,在美国、印度、中国及孟加拉都已申请专利。Vasalgel是一个聚合物凝胶注射的厂牌名称,正在美国进行试验,已经完成兔子的试验,初期试验的结果都良好,因此预计在2015年进行人类的临床试验[50]。
- 输精管阻塞法包括一些让二条输精管部分阻塞或是完全阻塞的手术,和输精管切除术切除部分输精管的作法不同,但目的都是使精子无法通过。输精管内装置(intra vas device,IVD)及其他注射栓塞是暂时性的阻塞输精管,若进行手术将阻塞物取出,即可恢复生育能力。美国食品药品监督管理局(FDA)已核可2006年输精管内装置的人体临床试验[51]。
其他
- 也有避孕是用超声波杀死精子来进行的,概念来自1970年代Mostafa S. Fahim发现超声波会杀死微生物,且会降低精子受孕能力,其用在人类避孕的安全性及有效性仍在研究中[52]。到2012年为止,有针对大鼠进行的实验,大鼠在温盐浴中进行二次各15分钟的超声波处理,二次处理之间隔了二天,结果将其精子量降到可受孕的水平之下[6][52]。另一个小型研究是和狗有关,在进行三次超声波后,狗射精时精液中已没有精子[5]。有许多进一步的研究,包括对人是否有效、效果可持续的程度,以及其安全性,都还要再进行探讨[52]。
已中止的研究
- Miglustat(Zavesca 或 NB-DNJ)是核可治疗多种罕见的脂质储存障碍疾病的药物。在小鼠实验中,可以提供有效及完全可逆的避孕效果,但这个效果只针对实验室中有特殊基因的小鼠有效,在其他的动物身上没有避孕效果[53]。
- 西洛多辛(Silodosin)是高度尿道选择性(uroselectivity)的α1肾上腺素受体拮抗剂,FDA核可用来治疗良性前列腺增生(BPH),发现若使用到正常剂量的五倍,可以减少精子数量[54]。
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