匹伐他汀

匹伐他汀
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Livalo, Livazo
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a610018
核准状况	美 FDA: Pitavastatin;
怀孕分级	澳: D ; ;
给药途径	口服给药（锭剂）
ATC码	C10AA08 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）; 处方药（℞-only）;
药物动力学数据
生物利用度	60%
血浆蛋白结合率	96%
药物代谢	肝脏（CYP2C9，少量代谢）
生物半衰期	11小时
排泄途径	粪便
识别信息
	IUPAC命名法 (3R,5S,6E)-7-[2-Cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid; ;
CAS号	147511-69-1
PubChem CID	5282452;
IUPHAR/BPS	3035;
ChemSpider	4445604 ;
UNII	M5681Q5F9P;
ChEBI	CHEBI:32020 ;
ChEMBL	ChEMBL1201753 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1048384 ;
ECHA InfoCard	100.171.153
化学信息
化学式	C25H24FNO4
摩尔质量	421.461
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4;
	InChI InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 ; Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N ;

匹伐他汀（Pitavastatin，通常以钙盐形式贩售）是一种降血液胆固醇的药物，本品属于他汀类药物（HMG-CoA reductase）^[1]。匹伐他汀在美国以商品名Livalo销售，在欧洲和俄罗斯以商品名Livazo销售。如同其他的他汀类药物，本品为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，该酵素会催化胆固醇合成的第一步。

2003年，本品开始于日本贩卖，目前在大韩民国和印度也有销售^[2]。预计匹伐他汀在东南亚国将被批准^[3]。美国食品及药物管理局已在2009年核准该药物^[4]。本品的美国专利属于兴和制药公司（Kowa Pharmaceuticals）。

用途

和其他的他汀类药物一样，匹伐他汀适用于高胆固醇血症（高胆固醇）和预防心血管疾病。2009年LIVES试验在经过104周的实验后发现，匹伐他汀可以增加高密度脂蛋白（HDL）。特别是HDL低于40 mg/dL的患者，上升率为24.6％，此外也大幅减少了低密度脂蛋白31.3%^[5]。对于从其他他汀类药物转换并随时间升高的患者，HDL会有所改善。CIRCLE试验在70个月的观察性研究中，匹伐他汀比阿托伐他汀（atorvastatin）更能增加HDL^[6]。

本品对血糖控制可能有益。因此，匹伐他汀可能适用于LDL过高、HDL过高，和患有糖尿病的代谢症候群。^{[来源请求]}

副作用

匹伐他汀常见的相关副作用（例如头痛，胃部不适，肝功能测试异常，和肌肉痉挛）和其他的他汀类药物相似。然而，匹伐他汀似乎比某些脂溶性他汀类药物有更少的肌肉副作用，因为匹伐他汀是水溶性的（例如普伐他汀（英语：pravastatin））。^[7]

有一项研究发现，匹伐他汀使辅酶Q₁₀的减少程度比起某些他汀类药物下降程度不那么明显（尽管HMG-CoA还原酶途径固有化学性质使得所有他汀类药物都具有抑制作用，但这种可能性不大）^[3]^[8]

和其他他汀类药物相反，有证据显示匹伐他汀会改善人体内的胰岛素抵抗，通过稳态模型评估（英语：homeostatic model assessment）（HOMA-IR）方法评估胰岛素抵抗^[9]

曾有研究报导匹伐他汀会使用药者血浆中的尿酸升高。^[10]

代谢和交互作用

大部分的匹伐他汀都由肝脏细胞色素P450代谢，导致增加和一些特定的食物（像葡萄柚）产生药物交互作用。匹伐他汀最主要代谢的路径是葡萄苷酸化（英语：glucuronidation）。

历史

匹伐他汀（以前称为伊伐他汀，伊巴韦司汀，尼伐他汀，NK-104或NKS-104）由日产化学工业公司（英语：Nissan Chemical Industries）在日本发现，并由东京都的兴和制药公司（日语：興和）进一步开发。^[3]美国食品和药物管理局于2009年3月8日以商品名Livalo批准美国使用匹伐他汀。匹伐他汀也在2010年8月17日获得英国药品和保健品监管机构（MHRA）的批准。

参考文献

^ Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254.
^ Zydus Cadila launches pitavastatin in India. [2018-06-17]. （原始内容存档于2017-09-26）.
^ ^3.0 ^3.1 ^3.2 Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x.
^ The Seventh Statin; Pitavastatin. [2018-06-17]. （原始内容存档于2021-10-20）.
^ Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719.
^ Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. May 30, 2013,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168 . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2.
^ ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 11 May 2013 [2018-06-17]. （原始内容存档于2019-08-20）.
^ Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323.
^ Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520.
^ Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. May 2008, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396.

外部链接

FDA approval history（页面存档备份，存于互联网档案馆）

[Kajinami-1] Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254.

[Zydus-2] Zydus Cadila launches pitavastatin in India. [2018-06-17]. （原始内容存档于2017-09-26）.

[Mukhtar-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x.

[Seventh-4] The Seventh Statin; Pitavastatin. [2018-06-17]. （原始内容存档于2021-10-20）.

[:0-5] Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719.

[6] Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. May 30, 2013,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168 . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2.

[7] ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 11 May 2013 [2018-06-17]. （原始内容存档于2019-08-20）.

[8] Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323.

[9] Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520.

[10] Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. May 2008, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396.

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