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复方蒿甲醚

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复方蒿甲醚
组成
Artemether抗疟药
Lumefantrine抗疟药
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Coartem、Riamet及Falcynate-LF
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa609024
怀孕分级
  • 澳: D
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号141204-94-6
ChemSpider

复方蒿甲醚（英语：Artemether/lumefantrine，亦称为蒿甲醚/苯芴醇），以Coartem等商品名称于市面上销售，是两种抗疟药 - 蒿甲醚和苯芴醇 - 合组而成的复方药，[1]用于治疗氯化奎宁难以发挥作用的恶性疟原虫感染。[1]此药物通常不作预防疟疾用途，[1]给药方式为口服。[1]

使用后常见的副作用有肌肉痛和关节痛、发烧、食欲不振和头痛。[1]严重的副作用有QT间期延长。[1]个体在怀孕期间使用对于胎儿似乎安全，但迄今尚未有充分的研究，使用时须谨慎。[1]对于患有轻度或中度肾脏或肝脏问题的患者，无需改变剂量。[1]

本复方制剂于中国开发，[2][3]在1992年进入医疗用途。[2]它已被列入世界卫生组织基本药物清单之中。[4]市面上尚无通用名药物流通。[5]

医疗用途

此复方制剂是种有效，且人体耐受性良好的治疗疟疾药物，纵然在有多重抗药性的疟疾感染地区也有很高的治愈率。[6][7]

黄花蒿为菊科蒿属植物。其地上部分干燥后成为为中药"青蒿"。有关青蒿最早被描述的使用记录可追溯到公元前168年（汉朝），所发掘的汉代古墓中有资料提到该植物可用于治疗52种疾病。青蒿于公元1086年（宋朝）在中国药学大全中被推荐用于治疗发烧和寒颤。中国政府在越南战争期间进行系统性研究，从传统中药中寻找抗疟疾疗法以协助越南民主共和国（北越）军队，并于1972年确定其中的青蒿素是有效抗疟剂。[8]参与此项研究工作的中国药界研究人士屠呦呦因此于2015年10月5日与威廉·C·坎贝尔、大村智共同被颁授该年度诺贝尔生理学或医学奖，以表彰"三人发展出针对一些最具毁灭性的寄生虫疾病具有革命性作用的疗法"。[9][10]青蒿素由青蒿萃取而得，其衍生物 - 蒿甲醚 - 的作用迅速，能快速杀死疟原虫，每次作用都能减少将近一万倍的疟疾寄生虫。苯芴醇是复方蒿甲醚的另一活性成分，作用时间较长，可将蒿甲醚在患者体内清除过后，再将残留的100-100,000个寄生虫消除，而能最大限度减少疟疾复发的风险。[8]

副作用

此药物会引起过敏性休克，经常会引起头痛、头晕和厌食症，但症状在大多数情况下属于轻微。其他相当常见的副作用（超过3%的使用者）有睡眠障碍、耳鸣、震颤、心悸，以及眩晕、消化道疾病、搔痒和普通感冒（又称急性鼻咽炎）等非特异性反应。 [11]

特定群体

怀孕

怀孕初期（前三个月）的个体应避免使用本药（除非无其他可替代药物）。怀孕中期及后期使用本药时，应谨慎评估其对胎儿的潜在风险。[12]

母乳哺育

美国疾病管制与预防中心（CDC）建议：体重达5公斤以上的婴儿，其母亲在哺乳期间使用本药物，一般被认为属于安全。但对于体重未达5公斤的婴儿，其安全性尚未确定。[12]

年长者

对于老年患者，一般不需要采取特殊的预防措施或调整剂量。[13]

与食物及药物交互作用

食物，特别是脂肪，可增强此药物的吸收，建议患者在进餐时同时服用药物。复方蒿甲醚有可能造成药物导致QT间期延长（英语：Drug-induced QT prolongation），因此与具有同样特性的药物合用，可能会导致心律不整，而发生致命的心室颤动。与另一抗疟药物卤泛群合用，导致的QT间期延长可能会危及患者的性命。影响肝脏细胞色素CYP3A4活性的药物和物质（包括葡萄柚汁）可能会增加或降低此药物在使用者血液中的浓度，取决于药物/物质的种类，而会导致更严重的副作用或是降低药物疗效。[11]

历史

此药物是第一种符合世界卫生组织 (WHO) 有效性、安全性及品质预先资格标准的固定剂量青蒿素联合疗法，于2001年被核准作医疗用途。[14][15]它已获得全球80多个国家监管机构批准，包括非洲各国、瑞士医疗产品署（英语：Swissmedic）（Swissmedic）、欧洲药品管理局（EMA）及美国食品药物管理局（FDA）。

社会与文化

药物供应

由诺华制药生产的复方蒿甲醚（商品名称：Coartem）系透过抗击艾滋病、结核病和疟疾全球基金、美国总统抗疟疾倡议（英语：President's Malaria Initiative）以及其他捐助者的赠款购置，无偿提供给发展中国家的患者使用。

诺华制药于2009表示得益与该公司利用规模经济扩充生产，以及天然成分的青蒿素价格降低，该公司自2001年起至2009年间已降价三次。该公司称自2001年以来已向超过45个疟疾流行国家，以非营利价格提供超过2.5亿剂Coartem，估计已拯救63万患者的生命。[16]

美国核准的适应症

FDA于2009年4月8日宣布核准Coartem用于治疗成人和体重至少5公斤（约11磅）[17]的成人和儿童的急性、无并发症的疟疾感染，成为首项在美国获得核准的青蒿素联合治疗药物。[18]

甜味速溶片制剂

以往使用复方蒿甲醚的标准给药方式为将药片碾碎，再配以流体给病童服用。然而此法存在诸多不便，例如照顾者施行不便、病童不配合、药物剂量损耗以及药物苦味导致呕吐等问题。[8]

诺华和非营利机构疟疾药物风险投资公司（英语：Medicines for Malaria Venture） (简称MMV) 于2009年1月推出复方蒿甲醚速溶片（Coartem® Dispersible），这是一种专为患有疟疾儿童开发的青蒿素联合治疗药物。其与传统复方蒿甲醚含有相同比例的蒿甲醚和苯芴醇，疗效相同。[19]这种带有甜味的复方制剂使用少量的水即可迅速溶解，方便病童服用。

参见

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Artemether and Lumefantrine. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-12-02]. （原始内容存档于2015-12-08）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Ravina, Enrique. The evolution of drug discovery : from traditional medicines to modern drugs 1. Aufl. Weinheim: Wiley-VCH. 2011: 139. ISBN 9783527326693. （原始内容存档于2015-12-08）. 
  3. ^ Nightingale, Charles H. Antimicrobial pharmacodynamics in theory and clinical practice 2nd. New York: Informa Healthcare. 2007: 380. ISBN 9781420017137. （原始内容存档于2015-12-08）. 
  4. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 45. ISBN 9781284057560. 
  6. ^ Makanga M, Premji Z, Falade C, Karbwang J, Mueller EA, Andriano K, et al. Efficacy and safety of the six-dose regimen of artemether-lumefantrine in pediatrics with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a pooled analysis of individual patient data. Am. J. Trop. Med. Hyg. June 2006, 74 (6): 991–8. PMID 16760509. doi:10.4269/ajtmh.2006.74.991 可免费查阅. 
  7. ^ Mueller EA, van Vugt M, Kirch W, Andriano K, Hunt P, de Palacios PI. Efficacy and safety of the six-dose regimen of artemether-lumefantrine for treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in adolescents and adults: a pooled analysis of individual patient data from randomized clinical trials. Acta Trop. November 2006, 100 (1–2): 41–53. PMID 17045558. doi:10.1016/j.actatropica.2006.09.007. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Premji, Zulfiqarali G. Coartem®: the journey to the clinic. Malaria Journal. 2009-10-12, 8 ((Suppl 1): S3) [2024-09-09]. doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S3. （原始内容存档于2024-09-17）. 
  9. ^ 资料:屠呦呦的七项贡献. 网易. 人民网. 2015-10-05 [2015-10-05]. （原始内容存档于2015-10-05）. 
  10. ^ 路易斯·米勒 (Louis H. Miller); 苏新专 (Xin-zhuan Su). 青蒿素：源自中草药园的发现. Cell (CAMBRIDGE, MA 02139, USA: Cell Press). 2011年9月16日, 146 (6): 855–858. [2011-09-13]. ISSN 0092-8674. PMID 21907397. doi:10.1016/j.cell.2011.08.024. （原始内容存档于2011-09-24） （中文）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Drugs.com: Coartem 互联网档案馆的存档，存档日期2016-05-21.
  12. ^ 12.0 12.1 Artemether / lumefantrine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [2024-09-09]. （原始内容存档于2024-09-09）. 
  13. ^ Package leaflet: Information for the user Riamet® 20 mg/120 mg tablets artemether and lumefantrine. Novartis Pharmaceuticals. [2024-09-09]. （原始内容存档于2024-09-09）. 
  14. ^ WHO Prequalification Programme: Priority Essential Medicines. Access to Artemesinin-based antimalarial medicinal products of acceptable quality. Available at http://healthtech.whoz.int/pq/lists/[永久失效链接] mal_suppliers.pdf Accessed May 2008.
  15. ^ WHO Health Systems and Services: Prequalification Programme. Available at New Page 1. [2009-05-20]. （原始内容存档于2009-05-13）.  Accessed May 2008.
  16. ^ Price of Coartem® reduced for the third time in 8 years. MMV. 2009-08-13 [2024-09-09]. （原始内容存档于2024-09-09）. Novartis states that this third price reduction since the beginning of its Novartis Malaria Initiative in 2001 is possible due to a consistent effort to leverage economies of scale as well as due to artemisinin price fluctuation. 
  17. ^ FDA Approves Coartem Tablets to Treat Malaria. www.fda.gov. [2022-01-14]. （原始内容存档于2009-04-11）. 
  18. ^ Thompson, Cheryl A. First artemisinin-based antimalarial combination approved for U.S. marke. American Journal of Health-System Pharmacy: 880. [2024-09-09]. doi:10.2146/news090041. （原始内容存档于2024-09-09）. 
  19. ^ Abdulla S, Sagara I, Borrmann S, D'Alessandro U, González R, Hamel M, et al. Efficacy and safety of artemether-lumefantrine dispersible tablets compared with crushed commercial tablets in African infants and children with uncomplicated malaria: a randomised, single-blind, multicentre trial. Lancet. November 2008, 372 (9652): 1819–27. PMID 18926569. S2CID 8207921. doi:10.1016/S0140-6736(08)61492-0. 
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