苯佐那酯
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| 临床资料 | |
|---|---|
| 商品名 | Tessalon（咳治得）, Zonatuss, 其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682640 |
| 核准状况 | |
| 给药途径 | 口服给药 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物半衰期 | 3-8 小时 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 32760-16-0  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.002.904 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C30H53NO11 |
| 摩尔质量 | 603.75 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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苯佐那酯（英语：Benzonatate）的商标名称有Tessalon（咳治得）等，是一种用于缓解咳嗽症状的药物。[2][3]透过口服方式给药。[2]不建议十岁以下儿童使用。[4]效果通常在服用20分钟内开始，持续时间长达8小时。[2][5]
服用后的副作用包括有昏睡、头晕、头痛、消化不良、皮疹、幻觉和过敏反应。[2]过量服用可能会导致癫痫发作、心律不整和死亡。[4]咀嚼或吸吮胶囊内容物可导致喉头痉挛、支气管痉挛和休克。[2]目前尚不清楚服用后对于母体中的胎儿或母乳哺育的婴儿是否安全。[6]这种药物的作用是麻木肺部的牵张感受器（人体的力学感受器）并抑制大脑中的咳嗽反射作用。[2][7]
美国于1958年批准苯佐那酯用于医疗用途。[2]目前市面上已有多种通用名药物存在，[4]但全球使用的普遍性不高。[8]它是美国于2020年排名第157位的最常使用处方药，所开立的处方笺数量超过300万张。[9][10]
医疗用途
咳嗽
苯佐那酯是一种非类阿片类药物的替代品，用于缓解咳嗽症状，需要处方才能取得。[2][4]它已被证明可改善与多种呼吸系统疾病相关（包括气喘、支气管炎、肺炎、结核病、气胸、有肺癌性类阿片类药物抗药性和肺气肿）所引起的咳嗽。[2][11][12]
苯佐那酯还可降低慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者咳嗽所引起的痰液浓度和数量。[11]
实验显示，苯佐那酯较可待因在减少诱发咳嗽的频率方面会更有效。[2]
苯佐那酯并不能治疗导致咳嗽的根本原因。[13]
打嗝
插管
由于苯佐那酯具有局部麻醉药作用，可将胶囊内的液体涂在口腔中以麻醉口咽部，进行清醒状态下插管。[2]但当药物被口腔黏膜吸收时，可能会出现危及生命的不良反应，包括窒息、过敏反应和休克。[2]
用药禁忌
对苯佐那酯或任何相关化合物过敏的个人不适于服用。[5]
副作用
建议患者将整颗胶囊吞咽，避免嚼食，因为会导致口腔黏膜直接接触，发生与局部麻醉相关的可能风险。[2]苯佐那酯的潜在副作用包括：
- 常有导致便秘、头晕、疲劳、鼻塞、恶心、头痛的报告。[14]
- 也可能出现镇静、胸部麻木感、眼睛灼热感、隐约的"寒冷"感、发痒和皮疹。[2][5]
- 一次摄入一小把胶囊会导致成人癫痫发作、心律不整和死亡。[15]
过敏反应
苯佐那酯在结构上与对氨基苯甲酸 (PABA) 类麻醉药相关，包含有普鲁卡因和盐酸四环卡因。[5][15]普鲁卡因和盐酸四环卡因曾在过往广泛用于牙医学和麻醉学领域，但因其会产生代谢物相关的过敏而不再受欢迎。[15]同样的，已有报告对苯佐那酯产生严重过敏反应，包括喉头痉挛、支气管痉挛和休克的情况，[5][16]这些反应可能与咀嚼、吸吮或弄破口腔中的胶囊有关联。[5][15]
使用不当
苯佐那酯应采将整颗药吞服的方式。[5]将胶囊或是软凝胶囊嚼碎或是吸吮其中液体会导致苯佐那酯从中释放，而对口腔黏膜产生局部麻醉。[5]可能会迅速出现舌头麻木和窒息的情况。[5][15]过度吸收可导致喉头痉挛、支气管痉挛、癫痫发作和休克。[5][15]这可能是由于对苯佐那酯的过敏反应，或是影响全身的局部麻醉毒性，两者的症状相似。[15]如果在口腔中咀嚼或吸吮，仅在一治疗剂量（即单一胶囊）的情况下就可能会出现这类不良反应。[15]
精神病学效应
在与其他处方药物同时使用期间，曾有发生怪异行为、精神错乱和幻视的个别案例出现。[5]苯佐那酯可能会产生与其他对氨基苯甲酸(PABA) 衍生物局部麻醉药（例如普鲁卡因或盐酸四环卡因）相关的中枢神经系统影响，此点应列入注意事项。[2]
儿童
此种药物对于10岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。[5]据报导有10岁以下儿童因误食而致死案例。[5]苯佐那酯可能因其外观而对儿童有吸引力，它通常是一种圆形液体填充软凝胶囊，看起来像糖果。[16][17]咀嚼或吸吮单一胶囊即可能导致幼儿死亡。[5][17]摄入后约15至20分钟内即可能出现症状和征候，包括烦躁、震颤、抽搐、昏迷和心搏停止。[17]曾有摄入后一小时内就死亡的报导。[14][17]
怀孕与哺乳
苯佐那酯被美国食品药物管理局 (FDA) 归类为怀孕分级C类。[6]目前尚不清楚苯佐那酯是否会对胎儿造成伤害或是否会影响到生殖能力。[5][6]尚未对苯佐那酯进行动物生殖研究以评估其在致畸性的作用。[5]只有在明确需要的情况下才能提供孕妇服用苯佐那酯。[5][6]
目前尚不清楚苯佐那酯是否会分泌到人类乳汁中。[5][6]建议哺乳妇女服用苯佐那酯时要谨慎为之。[5][6]
过量
服用过量的苯佐那酯特征是烦躁、震颤、癫痫发作、心律不整、脑水肿、呼吸中止及心跳过速等症状，严重时会昏迷及死亡。[2][5][18][13]症状通常在摄入后1小时内即会发生。[5][13]治疗重点在于清除胃内容物，以及处理镇静、抽搐、呼吸中止和心律不整等症状。[5]
虽然人们使用苯佐那酯的历史已久，但根据报导，稍微用错剂量就很危险。[15]即使超出少量，仍会带来中毒风险，尤其是对于儿童。苯佐那酯的安全剂量范围很窄，应严格按照医师嘱咐服用。[15][13]儿童中毒的风险很高，仅服用一粒或两粒胶囊就会发生过量的问题。[17][18][13]
由于增加苯佐那酯的用量，症状会迅速出现，服用过量至死的病例有所增加，特别是发生在儿童身上。[13]
药理学
苯佐那酯在化学上与其他局部麻醉剂如丁卡因和盐酸四环卡因相似，并且具有相同的药理学和毒理学特性。[15]
作用机转
苯佐那酯与其他局部麻醉药物类似，是一种有效的电压门控型钠离子通道抑制剂。[15]苯佐那酯被吸收并输送到呼吸道后，会发挥局部麻醉剂的作用，降低下呼吸道和肺部的支气管、肺泡和胸膜中迷走神经传入神经纤维和牵张感受器的敏感性。[2][3]这会抑制它们的活动并减少咳嗽反射。[2][5]苯佐那酯也对中枢神经系统延脑的咳嗽中枢具有止咳活性。[2][11]使用治疗剂量时，这种药物对呼吸中枢的抑制作用很小。[5]
药物动力学
苯佐那酯的止咳作用在口服后15至20分钟内开始，通常持续3至8小时。[5][11]
苯佐那酯会被血浆丁酰胆碱酯酶 (BChE) 水解为代谢物4-(丁基氨基) 苯甲酸 (BABA) 以及聚乙二醇单甲醚（polyethylene glycol monomethyl ethers）。[15]水解母体化合物的速度很快，与许多局部麻醉酯一样。[15]有人担心假性胆碱酯酶缺乏症患者的水解能力受损，导致苯佐那酯活动增强，而增加对此种药物的敏感性。[15]
化学结构
苯佐那酯是一种正丁胺，结构上与其他酯类局部麻醉剂（如普鲁卡因和盐酸四环卡因）类似。[15]苯佐那酯的分子量为603.7克/摩尔质量（g/mol）。[5]但苯佐那酯的参考标准是正乙氧基（n-ethoxy）化合物的混合物，其重复单元的丰度不同，具有7-9个重复单元，平均分子量为612.23克/摩尔质量。[15]也有证据显示各制造商生产的化合物分子量并不统一。[15]
社会与文化
苯佐那酯的处方药于1958年首次在美国上市，用于治疗10岁以上患者的咳嗽。[17][18]市面已有多种基于类阿片类药物的处方止咳药，例如氢可酮和可待因，但具有不良副作用，及滥用和转移使用的可能性。[15]苯佐那酯是目前唯一的处方非类阿片类止咳药，使用量正在迅速增加中。[15][13]增加的确切原因尚不清楚。[13]
经济学
美国于2004年至2009年期间开立的处方笺数量从310万张增加到470万张，成长50%，苯佐那酯在镇咳药中的市占率从6.3%增加到13%，估计10岁以下儿童接受苯佐那酯治疗的人数从10,000人增加到19,000人。[15][13]于此时期，处方笺中有超过90%是开立给18岁或以上的患者。[13]大多数处方笺由一般科医师、家庭医师、内科医师开出，儿科医生所开立的苯佐那酯处方签约占3%。[13]
于2020年，苯佐那酯是美国第157位最常使用的处方药物，处方签数量超过300万张。[9][10]
品牌名称
Tessalon（咳治得）是辉瑞公司所生产苯佐那酯的品牌名称，[15][13]它有珍珠状或胶囊的形式两种。[19]Atley Pharmaceuticals, Inc.和Vertical Pharmaceuticals, Inc.两家生产的品牌名称则为Zonautss。[20][21]
参考文献
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外部链接
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