替格鲁西布

替格鲁西布
识别信息
	IUPAC命名法 4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione; ;
PubChem CID	11313622;
ChemSpider	9488589;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID90235682 ;
化学信息
化学式	C19H14N2O2S
摩尔质量	334.392 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C3SN(c1cccc2c1cccc2)C(=O)N3Cc4ccccc4;
	InChI InChI=1S/C19H14N2O2S/c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14)19(23)24-21(18)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16(15)17/h1-12H,13H2;

替格鲁西布（英语：Tideglusib、NP-12，NP031112）是一种有效、选择性且不可逆的^[1]小分子非ATP竞争性糖原合酶激酶-3（英语：Glycogen synthase kinase 3）（GSK-3）抑制剂。

潜在应用

替格鲁西布正在接受多种应用的调查：

替格鲁西布药物可以攻克抑制牙质生长的糖原合成酶激酶-3（GSK-3），活化牙髓中的干细胞，使其长成牙本质母细胞，促进牙本质的生成。^[2]

阿兹海默症和进行性核上性麻痹（英语：Progressive supranuclear palsy）。截至2017年，它正在进行IIa^[3]和IIb期临床试验。^[4]^[5]^[6]^[7]首个将会出版（以英文）的实验是Phase II（英语：Phases of clinical research），证明替格鲁西布有良好耐受性，只有一些中度、无症状、完全可逆的肝酶（≥2.5x ULN；ULN=正常上限）增加。

牙齿修复机制，以海绵结构体促进牙本质的加强，直至海绵生物降解，留下坚实的牙质结构。在2016年，它成功在尝试中永久填补老鼠牙齿中的0.14毫米孔洞。^[8]^[9]^[10]

青少年自闭症谱系障碍。

此外，最近的研究表明，替格鲁西布对于先天性/少年型强直型肌营养不良症1型是一项有希望的治疗方法，二期临床试验接近完成（由AMO Pharmaceuticals赞助）。^[11]

参考资料

^ Domínguez, JM; Fuertes, A; Orozco, L; del Monte-Millán, M; Delgado, E; Medina, M. Evidence for Irreversible Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3 by Tideglusib (PDF). The Journal of Biological Chemistry. January 2012, 287 (2): 893–904 [2017-10-16]. PMC 3256883 . PMID 22102280. doi:10.1074/jbc.M111.306472. （原始内容存档 (PDF)于2018-07-24）.
^ 以後可能不需要補牙了！研究：牙能借力再生 - 大紀元. 大纪元 www.epochtimes.com. 2018-01-30 [2019-04-18]. （原始内容存档于2019-04-18）（中文（台湾））.
^ Teodoro Del Ser. Phase IIa clinical trial on Alzheimer's disease with NP12, a GSK3 inhibitor. Alzheimer's & Dementia. 2010, 6 (4): S147. doi:10.1016/j.jalz.2010.05.455.
^ Eldar-Finkelman, H; Martinez, A. GSK-3 Inhibitors: Preclinical and Clinical Focus on CNS. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2011, 4: 32. PMC 3204427 . PMID 22065134. doi:10.3389/fnmol.2011.00032.
^ Del Ser, T; Steinwachs, KC; Gertz, HJ; Andrés, MV; Gómez-Carrillo, B; Medina, M; Vericat, JA; Redondo, P; et al. Treatment of Alzheimer's disease with the GSK-3 inhibitor tideglusib: A pilot study. Journal of Alzheimer's disease. 2013, 33 (1): 205–15. PMID 22936007. doi:10.3233/JAD-2012-120805.
^ FDA Grants Fast Track Status to Tideglusib (ZentylorTM) for Progressive Supranuclear Palsy. PR Newswire Europe Including UK Disclose. 10 September 2010 [11 August 2013].
^ Dominguez, JM; Fuertes, A; Orozco, L; Del Monte-Millan, M; Delgado, E; Medina, M. Evidence for Irreversible Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3 by Tideglusib. Journal of Biological Chemistry. 2011, 287 (2): 893–904. PMC 3256883 . PMID 22102280. doi:10.1074/jbc.M111.306472.
^ Gallagher, James. 'Tooth repair drug' may replace fillings. BBC News. 2017-01-09 [2017-01-09]. （原始内容存档于2017-01-09）.
^ 牙齒再生超能力　以後自己的蛀牙自己補. [2017-10-16]. （原始内容存档于2017-10-16）.
^ 牙齿可能“再生”　补牙可能走进历史（页面存档备份，存于互联网档案馆），香港《苹果日报》引述英国《每日邮报》
^ AMO-2. [2017-09-21]. （原始内容存档于2017-09-22）.

[1] Domínguez, JM; Fuertes, A; Orozco, L; del Monte-Millán, M; Delgado, E; Medina, M. Evidence for Irreversible Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3 by Tideglusib (PDF). The Journal of Biological Chemistry. January 2012, 287 (2): 893–904 [2017-10-16]. PMC 3256883 . PMID 22102280. doi:10.1074/jbc.M111.306472. （原始内容存档 (PDF)于2018-07-24）.

[2] 以後可能不需要補牙了！研究：牙能借力再生 - 大紀元. 大纪元 www.epochtimes.com. 2018-01-30 [2019-04-18]. （原始内容存档于2019-04-18）（中文（台湾））.

[3] Teodoro Del Ser. Phase IIa clinical trial on Alzheimer's disease with NP12, a GSK3 inhibitor. Alzheimer's & Dementia. 2010, 6 (4): S147. doi:10.1016/j.jalz.2010.05.455.

[4] Eldar-Finkelman, H; Martinez, A. GSK-3 Inhibitors: Preclinical and Clinical Focus on CNS. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2011, 4: 32. PMC 3204427 . PMID 22065134. doi:10.3389/fnmol.2011.00032.

[trial-5] Del Ser, T; Steinwachs, KC; Gertz, HJ; Andrés, MV; Gómez-Carrillo, B; Medina, M; Vericat, JA; Redondo, P; et al. Treatment of Alzheimer's disease with the GSK-3 inhibitor tideglusib: A pilot study. Journal of Alzheimer's disease. 2013, 33 (1): 205–15. PMID 22936007. doi:10.3233/JAD-2012-120805.

[6] FDA Grants Fast Track Status to Tideglusib (ZentylorTM) for Progressive Supranuclear Palsy. PR Newswire Europe Including UK Disclose. 10 September 2010 [11 August 2013].

[7] Dominguez, JM; Fuertes, A; Orozco, L; Del Monte-Millan, M; Delgado, E; Medina, M. Evidence for Irreversible Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3 by Tideglusib. Journal of Biological Chemistry. 2011, 287 (2): 893–904. PMC 3256883 . PMID 22102280. doi:10.1074/jbc.M111.306472.

[8] Gallagher, James. 'Tooth repair drug' may replace fillings. BBC News. 2017-01-09 [2017-01-09]. （原始内容存档于2017-01-09）.

[9] 牙齒再生超能力　以後自己的蛀牙自己補. [2017-10-16]. （原始内容存档于2017-10-16）.

[10] 牙齿可能“再生”　补牙可能走进历史（页面存档备份，存于互联网档案馆），香港《苹果日报》引述英国《每日邮报》

[11] AMO-2. [2017-09-21]. （原始内容存档于2017-09-22）.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]