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多拉司琼

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多拉司琼
临床资料
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601001
怀孕分级
  • B (US)
给药途径静脉注射，口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 处方药（℞-only）
药物动力学数据
血浆蛋白结合率69至77%
生物半衰期8.1小时
识别信息
  • (3R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undec-5-yl 1H-indole-3-carboxylate
CAS号115956-12-2  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.130.141 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C19H20N2O3
摩尔质量324.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • [H]C35C[C@@]4([H])CC(OC(=O)c1c[nH]c2ccccc12)C[C@@]([H])(C3)N4CC5=O
  • InChI=1S/C19H20N2O3/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2/t11-,12+,13-,14- checkY
  • Key:UKTAZPQNNNJVKR-YXSUXZIUSA-N checkY

多拉司琼（英语：dolasetron）以商品名称Anzemet于市面销售。它是一种血清素5-HT3拮抗剂（英语：5-HT3 antagonist）（亦称5-HT3受体拮抗剂），用于治疗个体于接受化学治疗后发生的恶心和呕吐（简称CINV），也用于预防和治疗术后恶心和呕吐（简称PONV) 。[1][2]其主要作用是减少迷走神经的活动，迷走神经有活化延脑呕吐中枢的作用。当症状是由晕动病引起时，此药物则无太大的止吐作用。[3]药物对多巴胺受体或毒蕈碱型乙酰胆碱受体不发生作用。[3]

多拉司琼在人体内停留时间较长，分解缓慢。通常每天使用一剂或两剂，药物作用可持续4至9小时。给药方式为静脉注射或是口服。[4]多拉司琼通过多种途径从人体排除 - 肝脏产生的代谢物有三分之二经由肾脏（尿液）排除，及三分之一经由粪便排除。[5]

此药物于1986年取得专利，并于2002年获准用于医疗用途。[6]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[7]

医疗用途

  • 化疗引起的恶心和呕吐（CINV）、
    • 5-HT3拮抗剂是用于治疗和预防CINV的主要药物。多数是在开始化疗前前约30分钟经由静脉注射给药、
  • 术后（英语：Postoperative nausea and vomiting）（PONV）和放射治疗后恶心和呕吐、
  • 可治疗因急性或慢性疾病或急性肠胃炎引起的恶心和呕吐、
  • 多拉司琼在治疗CINV方面有一定应用，但与阿瑞匹坦联合使用的临床试验数据较为有限，无法充分评估其疗效和安全性、
  • 此药物有时也在兽医药物中作为狗和猫的的止吐药。

不良影响

一般而言，5-HT3拮抗剂（含多拉司琼）是人体耐受性良好的药物，副作用很少。[8]最常见的副作用有头痛、头晕和便秘。[9]QT间期（英语：QT Interval）也可能会被延长。尚无与使用此药物有显著的药物交互作用报告。多拉司琼于人体内受到肝脏细胞色素P450系统分解，不会明显影响其他靠肝脏处理的药物。

5HT3拮抗剂是治疗CINV的主要药物，常与其他药物（如皮质类固醇和NK1受体拮抗剂（英语：NK1 receptor antagonist） - 阿瑞匹坦）合并使用，用于治疗迟发性CINV。[10]

美国食品药物管理局（FDA）发布一份药物通报，指出注射剂型多拉司琼不应再用于成人或儿童CINV患者。[11]注射多拉司琼会增加尖端扭转型心室心搏过速（英语：torsade de pointes）的风险，这是一种可能致命的心律不整。患有潜在心脏病，或有心率或心律问题的患者会面临更高的风险。[11]根据FDA的指南，较低剂量的多拉司琼注射剂仍可用于预防和治疗术后恶心和呕吐。[11]虽然仍可使用口服形式的多拉司琼于CINV及PONV，但FDA要求在药物标签上加注潜在风险的说明。[11]。此外，对于老年患者以及患有心脏衰竭、心率缓慢、潜在心脏病和肾功能不全的患者，使用该药物时需进行心电图监测。使用药物之前应检测血液中钾和镁含量，如有异常，应先纠正。[11]

特定群体

母乳哺育时期

关于多拉司琼在母乳哺育期间使用对于婴儿的影响尚缺乏相关资讯，在有更多数据之前，在哺乳期间使用此药物应予谨慎，或得优先考虑使用其他药物。[12]

年长者

对于老年患者，使用此药物时需进行心电图监测。使用药物之前应检测血液中钾和镁含量，如有异常，应予纠正。[11]

人体代谢速率差异

人体的CYP2D6（细胞色素P450 2D6）基因变异会影响药物在人体的代谢速度。此项基因系统负责大约25%化合物的代谢，这种多态性在某些情况下会产生深远的临床影响。目前医界已鉴定出超过90种不同的等位基因。根据对化合物的代谢速率，可将等位基因携带者分类为广泛代谢者（野生型）、弱代谢者、中间代谢者或超快速代谢者。通常是高达10%的白人，但低于2%的亚洲人和非洲裔美国人，表现出弱代谢者表型。高达20%的某些全球人群表现出超快速代谢者表型。这些变异会影响它们代谢药物的功效。例如多拉司琼在弱代谢者人群中可能会有增加的活性和作用时间，但在超快速代谢者人群中可能会显著降低功效。这些多态性也可能影响多拉司琼的不良反应，因为这些反应与使用者血清水解多拉司琼水平有直接关联。[13]

禁忌症

由于当5HT3拮抗剂与阿朴吗啡（英语：apomorphine）（多巴胺受体激动剂，主要用于治疗帕金森氏症）合用时，曾报告出现严重低血压和意识丧失。此外，多拉司琼与阿朴吗啡共同使用，可能会引起QT间隔延长。因此禁止两者共用。[14]

交互作用

多拉司琼具引发严重心律不整的风险。 若个体同时使用其他用于治疗感染、气喘、心脏疾病、高血压、忧郁症、精神疾病、癌症、疟疾或艾滋病等药物，此风险可能会增加。[9]

开发历史

多拉司琼是由法国马里昂梅勒道研究所（French Marion Merrell Dow (MMD) institute）研发，并于1988年和1990年分别取得欧洲和美国专利。这是一种5-HT3受体拮抗剂，相关研究成果于1989年发表。随后，赫斯特公司和亚培公司接手开发，于1998年将其成功引入商业市场。[15]

参见

参考文献

  1. ^ Long-term Use of Ondansetron, Dolasetron and Granisetron for the Prevention of Nausea and Vomiting: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety [Internet]. CADTH Rapid Response Reports. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. April 2014. PMID 25610941. 
  2. ^ Dolasetron. PubChem. [2024-09-18]. 
  3. ^ 3.0 3.1 Jacoby, Henry I. Gastric Emptying. Reference Module in Biomedical Sciences. [2024-09-18]. doi:10.1016/B978-0-12-801238-3.64921-8. 
  4. ^ Dolasetron. Drugbank Online. [2024-09-18]. 
  5. ^ ANZEMET ® Tablets (dolasetron mesylate) (PDF). Isanofi-aventis U.S. LLC. [2024-09-18]. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 448. ISBN 9783527607495 （英语）. 
  7. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 可免费查阅. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  8. ^ Goodin, Susan; Cunningham, Regina. 5-HT(3)-receptor antagonists for the treatment of nausea and vomiting: a reappraisal of their side-effect profile. The Oncologist: 424–36. [2024-09-18]. doi:10.1634/theoncologist.7-5-424. 
  9. ^ 9.0 9.1 Dolasetron Side Effects. Drugs.com. [2024-09-18]. 
  10. ^ Machu, Tina K. Therapeutics of 5-HT3 Receptor Antagonists: Current Uses and Future Directions. Pharmacology & Therapeutics. 2011-02-26, 130 (3): 338–347 [2024-09-18]. doi:10.1016/j.pharmthera.2011.02.003. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 Abnormal heart rhythms associated with use of Anzemet (dolasetron mesylate). FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. 2017-08-03. 
  12. ^ dolasetron. Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. 2021-02-15 [2024-09-18]. 
  13. ^ Roberts, S Michael; Bezinover, Dmitri S. Reappraisal of the role of dolasetron in prevention and treatment of nausea and vomiting associated with surgery or chemotherapy. Cancer Management and Research. February 2012, 4 (2012) [2024-09-18]. 
  14. ^ dolasetron (Rx). Medscape. [2024-09-18]. 
  15. ^ Dolasetron mesylate compound. Google Patents. [2024-09-18]. 

延伸阅读

  • Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology 9th. Lange Medical Books/McGraw Hill. 2004. ISBN 0-07-141092-9. 
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