基因静默
基因静默（Gene silencing）又称基因沉默、基因沈寂，泛指生物细胞藉各种基因表现调控机制抑制某一基因表现的现象[1][2]，机制包括DNA甲基化、位置效应、基因组铭印、基因转应、重复序列诱导点突变[注 1][3]、副突变、RNA静默（包括RNA干扰、基因压制[注 2]与非配对DNA介导的减数分裂沉默[注 3]等[4]，由miRNA、siRNA、piRNA与rasiRNA等小RNA引导）和mRNA降解等，例如许多mRNA的3'非转译区（3'UTR）即可和miRNA结合，以降低mRNA的转译达成基因静默[5]。
生物研究中，研究人员为研究一个基因的功能，会以RNA干扰或CRISPR等基因敲落技术达成基因静默，大幅降低目标基因的表现以检测其影响，进而推得目标基因的功能。相较于基因剔除完全移除目标基因的表现，基因敲落后目标基因表现虽被抑制，但仍保有一定程度的表现量[6]。
临床应用
名为 Givosiran 的药物是针对δ-氨基酮戊酸合酶1（ALAS1，产生血基质的重要酶）的双链siRNA，能特异性地降解 ALAS1 mRNA，产生基因静默现象，可降低氨基酮戊酸（ALA）与卟胆原的积累，改善急性卟啉症发作症状[7]。美国食品药品监督管理局已于2019年核准为治疗急性肝性卟啉症（AHP）的成人用药[8]，并认为它是该领域的首创药物[9]。
注脚
参考文献
- ^ Redberry, Grace. Gene silencing : new research. New York: Nova Science Publishers. 2006. ISBN 9781594548321.
- ^ Gene Silencing. National Center for Biotechnology Information. [11 November 2013]. （原始内容存档于2017-11-08）.
- ^ Hood ME, Katawczik M, Giraud T. Repeat-induced point mutation and the population structure of transposable elements in Microbotryum violaceum.. Genetics. 2005, 170 (3): 1081–9. PMC 1451165
. PMID 15911572. doi:10.1534/genetics.105.042564.
- ^ 4.0 4.1 4.2 Nakayashiki H. RNA silencing in fungi: mechanisms and applications.. FEBS Lett. 2005, 579 (26): 5950–7. PMID 16137680. doi:10.1016/j.febslet.2005.08.016.
- ^ Jing Q, Huang S, Guth S, Zarubin T, Motoyama A, Chen J; et al. Involvement of microRNA in AU-rich element-mediated mRNA instability.. Cell. 2005, 120 (5): 623–34. PMID 15766526. doi:10.1016/j.cell.2004.12.038.
- ^ Hood E. RNAi: What's all the noise about gene silencing?. Environmental Health Perspectives. March 2004, 112 (4): A224–9. PMC 1241909 . PMID 15033605. doi:10.1289/ehp.112-a224.
- ^ Scott LJ. Givosiran: First Approval. Drugs. 2020 Feb;80(3):335-339. doi: 10.1007/s40265-020-01269-0. PMID 32034693.
- ^ FDA approves givosiran for acute hepatic porphyria. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2021-10-21]. （原始内容存档于2019-11-21）.
- ^ New Drug Therapy Approvals 2019. U.S. Food and Drug Administration. [2021-10-21]. （原始内容存档于2020-09-16）.
