霍夫曼-洛夫勒-弗賴塔格反應
| 霍夫曼-洛夫勒-弗賴塔格反應 Hofmann–Löffler–Freytag reaction | |
|---|---|
| 命名根據 | 奧古斯特·威廉·馮·霍夫曼 卡爾·洛夫勒(Karl Löffler) 庫爾特·弗賴塔格(Curt Freytag) |
| 反應類型 | 成環反應 |
霍夫曼-洛夫勒-弗賴塔格反應（德語：Hofmann-Löffler-Freytag-Reaktion），簡稱HLF反應，又稱霍夫曼-洛夫勒反應（Hofmann-Löffler-Reaktion）指加熱或光照條件下，N-鹵代胺合成相應的環胺，如吡咯烷。[1][2][3]
例如N-正丁基吡咯烷的合成：[4]
反應機理
加熱或光照下，氮鹵鍵發生均裂，產生的氮自由基發生分子內1,5-或1,6-氫遷移，生成相應的碳自由基，然後和鹵素自由基偶聯。形成的鹵代胺中間體進一步發生分子內親核取代反應，然後在鹼的作用下，得到環胺產物。
反應實質是氮自由基進行的分子內氫遷移反應，由於形成的N–H鍵鍵能比一般的烷烴C–H鍵能大，因此在能量上比較有利。1,5-氫遷移經過六元環過渡態，張力小，空間位阻上也比較有利，因此1,5-氫遷移得到的吡咯烷類衍生物是反應主要產物。
一個類似的反應是巴頓反應，後者是烷氧自由基發生的分子內氫遷移反應。
歷史
1880年代德國化學家奧古斯特·威廉·馮·霍夫曼在確定六氫吡啶結構的過程中，發現1-溴-2-丙基六氫吡啶與熱硫酸作用，可以產生八氫中氮茚。1909年，卡爾·洛夫勒和庫爾特·弗賴塔格將這一轉化推廣到從一般的二級胺合成吡咯環類化合物。
參見
參考資料
- ^ A. W. Hofmann. Ueber die Einwirkung des Broms in alkalischer Lösung auf die Amine. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft: 558–560. doi:10.1002/cber.188301601120.
- ^ Karl Löffler, Curt Freytag. Über eine neue Bildungsweise von N-alkylierten Pyrrolidinen. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft: 3427–3431. doi:10.1002/cber.19090420377.
- ^ March, Jerry (1985). Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structure, third Edition, John Wiley & Sons. ISBN 0-471-85472-7.
- ^ George H. Coleman, Gust Nichols, and Ted F. Martens, "1-n-Butylpyrrolidine", Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.159 (1955); Vol. 25, p.14 (1945).