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缺氧誘導因子脯胺酸羥化酶

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Hypoxia-inducible factor-proline dioxygenase
識別碼
EC編號 1.14.11.29
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HIF脯胺酸羥化酶（英語：HIF prolyl-hydroxylase）是一個包含在缺氧誘導因子（英語：Hypoxia-inducible factor，簡稱：HIF）訊息路徑中的酶，也是一系列稱為HIF脯胺酸羥化酶抑制劑 治療性藥物的目標

缺氧誘導因子(HIF)是一個在演化上被保留下來的轉錄因子[1]，它讓細胞可以針對低氧濃度環境作出生理性的反應[2]。其中一種特定作用在HIF上的脯胺酸羥化酶已經被確認存在；[3]而羥基化的HIF能讓蛋白質被作為降解的目標[3]

HIF脯胺酸羥化酶已經被各式各樣抑制劑作為目標，用來治療中風[4]，腎臟疾病[5]缺血[6]，貧血[7]，和其他重大疾病。在紅血球過多症相關以及乳癌相關的PHD2突變的案例中，臨床觀察下的脯胺酸羥化酶區域突變會影響它對HIF受質的選擇性，這點對藥物設計有重要的意義[8] 。 在人體中，HIF脯胺酸雙氧化酶有三種種型。分別是 PHD1、PHD2和PHD3。其中，PHD2因為它對氧氣緩慢的反應速度而被視為人體最重要的氧氣感應器[9]。

參考文獻

  1. ^ Bacon, N. C.; Wappner, P; O'Rourke, J. F.; Bartlett, S. M.; Shilo, B; Pugh, C. W.; Ratcliffe, P. J. Regulation of the Drosophila bHLH-PAS protein Sima by hypoxia: Functional evidence for homology with mammalian HIF-1 alpha. Biochemical and Biophysical Research Communications. 1998, 249 (3): 811–6. PMID 9731218. doi:10.1006/bbrc.1998.9234. 
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  8. ^ Chowdhury, Rasheduzzaman; Leung, Ivanhoe K. H.; Tian, Ya-Min; Abboud, Martine I.; Ge, Wei; Domene, Carmen; Cantrelle, François-Xavier; Landrieu, Isabelle; Hardy, Adam P. Structural basis for oxygen degradation domain selectivity of the HIF prolyl hydroxylases. Nature Communications. 2016-08-26, 7: 12673. PMC 5007464 可免費查閱. PMID 27561929. doi:10.1038/ncomms12673 （英語）. 
  9. ^ Berra E, Benizri E, Ginouvès A, Volmat V, Roux D, Pouysségur J. HIF prolylhydroxylase 2 is the key oxygen sensor setting low steady-state levels of HIF-1α in normoxia. EMBO J. Aug 2003, 22 (16): 4082–4090. PMC 175782 可免費查閱. PMID 12912907. doi:10.1093/emboj/cdg392. 
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