去甲腎上腺素
| 去甲腎上腺素[1] | |
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| IUPAC名 4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol | |
| 英文名 | Norepinephrine 或 Noradrenaline |
| 縮寫 | NE；NA |
| 識別 | |
| CAS號 | 138-65-8（D/L）  149-95-1（D） 51-41-2（L）
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| ChemSpider | 388394 |
| 性質 | |
| 化學式 | C8H11NO3 |
| 摩爾質量 | 169.18 g·mol−1 |
| 熔點 | L：216.5–218℃（分解） D/L：191℃（分解） |
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |
去甲腎上腺素[2][3][4]（INN：norepinephrine，BAN：noradrenaline）又稱去甲腎上腺素，簡稱去甲腎[5][6]、正腎[7]，是一種兒茶酚胺類生物活性物質，由交感節後神經元、腦內腎上腺能神經元及腎上腺髓質合成和分泌，作為中樞和外周的神經遞質，也作為激素。循環血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質。
去甲腎上腺素的學名為 1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇，其結構是腎上腺素去掉 N-甲基，在化學結構上屬於兒茶酚胺。去甲腎具有腎上腺素的生物活性，但其作用不如腎上腺素顯著；主要興奮α受體，對β受體作用弱，可使小動脈、小靜脈收縮，外周阻力增高，血壓上升。去甲腎上腺素可由多巴胺經β-羥化生成，本身則可經N-甲基轉移酶作用轉變為腎上腺素。
性質
其重酒石酸鹽為白色無臭結晶性粉末，味苦。見光或遇空氣易變質。易溶於水，微溶於乙醇，難溶於乙醚、氯仿。比旋光度 （C = 1.6，水）。
![{\displaystyle {\rm {\ [\alpha ]_{D}^{25}\ -\!10.7^{o}}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/ac0759694676361c3e695bc4c9361c937e96246c)
左旋去甲腎上腺素游離鹼為結晶性粉末，比旋光度 （C = 5％，1摩爾/升鹽酸水溶液）。
![{\displaystyle {\rm {\ [\alpha ]_{D}^{25}\ -\!37.3^{o}}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/0a4c29421b4f2e61928e5568c541315c24768945)
化學合成
鄰苯二酚與氯乙酸和三氯氧磷共熱生成3,4-二羥基氯乙酰苯，用氨的醇溶液氨解生成相應的胺，最後鈀碳催化下羰基加氫，即得外消旋去甲腎上腺素。[8]
生物合成
酪氨酸在酪氨酸羥化酶催化下發生羥基化得到二羥基苯丙氨酸（L-DOPA）。二羥基苯丙氨酸在磷酸吡哆醛和DOPA脫羧酶作用下脫羧生成多巴胺。最後多巴胺在多巴胺-β-羥化酶和輔因子抗壞血酸存在下，發生羥基化，得到去甲腎上腺素。
用途
去甲腎上腺素是一種腎上腺素受體激動藥，有收縮血管、升高血壓的作用。藥用的是人工合成的左旋體，常用其重酒石酸鹽。去甲腎上腺素在微酸性溶液中較穩定。注射劑含穩定劑，故可保存。
去甲腎上腺素可用於心源性休克治療[9][10][11]、嗜鉻細胞瘤切除以後、早期神經源性休克或藥物中毒時的低血壓[12]。
作用機制
去甲腎上腺素可與α和β兩類腎上腺素能受體結合。與腎上腺素相比，去甲腎上腺素主要與α受體（包括α1和α2）結合，但對α受體的激動作用略弱，對β1受體的激動作用較弱，對β2受體基本無作用。
靜脈注射去甲腎上腺素可使全身血管，尤其是小動脈和小靜脈收縮，使動脈血壓升高。而血壓升高又可使壓力感受性反射活動增強，其對心臟的效應超過去甲腎上腺素對心臟的直接效應，故引起心率減慢。[13] 又由於強烈的血管收縮作用，使得外周阻力增高，增加了血液射血的阻力，因此心排出量無明顯增加，有時反而有所下降。[12]
體內過程
去甲腎上腺素用於粘膜表面、皮下或肌肉注射時因劇烈的局部血管收縮，吸收很少。口服在腸道內被鹼性的腸液破壞，經腸道和肝臟時又通過結合和氧化而被破壞故無效。所以本藥主要通過靜脈注射給藥。進入體內的外源性去甲腎上腺素很快從血中消失，被去甲腎上腺素能神經攝取，從而進入心臟以及腎上腺髓質等。它進一步被肝臟和其他組織的兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）、單胺氧化酶（MAO）和苯乙醇胺-N-甲基轉移酶（PNMT）代謝為去甲變腎上腺素、3,4-二羥基扁桃酸、3-甲氧基-4-羥基扁桃酸（VMA）、3-甲氧基-4-羥基苯基乙二醇（MOPEG）和腎上腺素等產物而失活。靜脈注射或滴註標記的去甲腎上腺素96小時後，尿中NA及代謝物所佔的百分率為：原形4～16％，結合的NA 8％，VMA 32％，結合的去甲變腎上腺素18％。[12]
相關條目
參考
- ^ Merck Index, 11th Edition, 6612.
- ^ 中國醫師協會心血管內科醫師分會心力衰竭學組,中國醫師協會急診醫師分會循環與血流動力學學組,中國老年醫學會心電與心功能分會. 多巴胺藥物臨床應用中國專家共識[J]. 中華醫學雜誌,2021,101:(20)：1503-1512. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210328-00758
- ^ 去甲腎上腺素. 樂詞網. 國家教育研究院. （繁體中文）
- ^ 正腎上腺素. 樂詞網. 國家教育研究院. （繁體中文）
- ^ 王鵬，范凡，孫愛軍. 心臟移植治療應激性心肌病伴冠脈栓塞1例. 中國臨床案例成果數據庫，2022，04(01):E03052-E03052. DOI:10.3760/cma.j.cmcr.2022.e03052
- ^ 湛良.金屬鈦夾止血與非鈦夾去甲腎鹽水止血對息肉高頻電切術後恢復的影響研究[J]. 2021.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.17.009.
- ^ 付永潛,任濱成.正腎治療上消化道出血的臨床應用及機制探討[J].遼寧中級醫刊, 1979.
- ^ 顧翼東主編. 化学词典. 上海: 上海辭書出版社. 2003: 163. ISBN 7-5326-1335-6.
- ^ 周宇,周炳鳳.去甲腎上腺素在心源性休克中的應用[J].檢驗醫學與臨床, 2019, 16(8):5.DOI:CNKI:SUN:JYYL.0.2019-08-024.
- ^ 金光勇,林樂清,周夢露,等.去甲腎上腺素與多巴胺治療心源性休克安全性的Meta分析[J].溫州醫學院學報, 2017(010):047.
- ^ 王迪芬.兒茶酚胺的選擇:多巴胺與去甲腎上腺素?[C]//中國危重病醫學大會-2011暨北京醫學會重症醫學年會.0[2024-09-10].
- ^ 12.0 12.1 12.2 楊世傑主編，王懷良副主編. 药理学. 北京: 人民衛生出版社. 2001: 197–198. ISBN 7-117-04075-0.
- ^ 朱大年主編，吳博威、樊小力副主編. 生理学. 北京: 人民衛生出版社. 2008: 121. ISBN 9787117094597.
外部連接
- NORADRENALIN （德文）
