蛋白質生物合成抑制劑類抗生素
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蛋白質生物合成抑制劑類抗生素是一類通過抑制原核生物內蛋白質生物合成,從而達到殺死病原體目的的抗生素。
原核細胞合成蛋白質包括氨基酰-tRNA合成、肽鏈合成的起始、延伸及終止等階段,不同蛋白質生物合成抑制劑類抗生素可以作用在不同階段。
抑制氨基酰-tRNA合成
部分蛋白質生物合成抑制劑類抗生素能與氨基酰-tRNA合成酶特異性結合從而使該類酶失去催化氨基酸與tRNA結合的能力。
例如,tRNA活化反應中吲哚黴素能與色氨酸競爭與色氨酸激活酶(色氨酸-tRNA合成酶)結合,抑制色氨酸-tRNA的形成。[1]
抑制蛋白質合成起始
抑制肽鏈延伸
部分蛋白質生物合成抑制劑類抗生素這部分抗生素可主要分為四環素類抗生素、酰胺醇類抗生素、大環內酯類抗生素等。
四環素類抗生素
四環素類抗生素能進進入70S核糖體A位點中位於30S核糖體亞基中的部分封閉A位點,使氨基酰-tRNA上的反密碼子不再能在該位點內與mRNA結合,令肽鏈延伸受阻。這類抗生素包括四環素、氯四環素、氧四環素及吡甲四環素等。
大多數抗四環素的菌株都是以改變其細胞膜的通透性或表達出可令這類抗生素失活的酶來形成抗藥性。雖然真核細胞的80S核糖體也對這部分抗生素敏感,但由於這部分抗生素無法透過真核細胞膜,所以它們不能抑制活體真核細胞的蛋白質合生。
酰胺醇類抗生素
酰胺醇類抗生素能選擇性他與原核細胞內70S核糖體的50S核糖體亞基或真核細胞線粒體核糖體39S核糖體亞基結合,抑制其中肽酰轉移酶的活性,從而阻斷肽鍵的形成。但這類抗生素不會抑制真核細胞線粒體外的蛋白質合成。這類抗生素包括氯黴素、疊氮氯黴素、甲碸黴素及氟甲碸黴素等。
大環內酯類抗生素
大環內酯類抗生素也能與50S亞基結合,但它抑制的是翻譯中的移位過程。這類抗生素包括紅黴素、麥迪黴素、螺旋黴素及梭鏈孢酸等。
其他
環己亞胺作用於真核細胞內80S核糖體的60S核糖體亞基而抑制其肽酰轉移酶活性,但不抑制原核細胞或線粒體內蛋白質合成。
抑制蛋白質合成終止
參考文獻
- ^ 周勤華、周盛梅. 氨酰-tRNA合成酶的研究进展 請檢查
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值 (幫助). 中國生物工程雜誌. 2009, 29 (6): 130–134 (中文(簡體)).[永久失效連結]