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替米考星

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替米考星
臨床資料
ATCvet碼
藥物動力學數據
生物利用度22%[1]
識別資訊
  • (4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-6-[(2R,5S)-4-dimethylamino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-7-[2-(3,5-dimethylpiperidin-1-yl)ethyl]-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2S,3S,5R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-1-oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione
CAS號108050-54-0  checkY
PubChem CID
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.167.324 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C46H80N2O13
摩爾質量869.133 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
熔點107至112 °C（225至234 °F）
水溶性微溶於水及正己烷[2] mg/mL (20 °C)
  • CCC1C(C=C(C=CC(=O)C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)O)C)OC2C(C(C(C(O2)C)O)N(C)C)O)CCN3CC(CC(C3)C)C)C)C)COC4C(C(C(C(O4)C)O)OC)OC

替米考星（英語：Tilmicosin）是一種由泰樂菌素半合成的大環內酯類藥物，為動物專用抗生素。替米考星的化學名稱為4A-O-脫(2,6-二脫氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脫氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(順式：反式)]泰樂菌素，又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)脫碳霉糖泰樂菌素。

替米考星的抗菌譜與泰樂菌素相似，但在抗出血敗血性巴斯德氏菌（英語：Pasteurella multocida）和溶血性巴斯德氏菌方面有增強作用[3]。體內及體外的試驗也均證實了替米考星對出血敗血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌的抗菌作用[4][5]。

替米考星於20世紀80年代開發成功，最初使用EL-870作為代號[5]。替米考星常用的商品名有Pulmotil©和Micotil©，製劑有替米考星可溶性粉、替米考星預混劑（20%）、替米考星注射液。替米考星1990年在多數歐洲國家獲得批准，1992年在美國獲得批准，並收錄於美國藥典[6]。中國國內也已經有一些企業獲得批准生產替米考星。

藥理作用

替米考星是泰樂菌素經酸水解後的衍生物，是半合成的大環內酯類抗生素。替米考星與3, 5-二甲基哌啶反應生成替米考星鹼，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星。

替米考星具有同泰樂菌素相似的廣譜抗菌活性，兩者對革蘭氏陰性菌、禽多殺性巴氏桿菌、紅斑丹毒絲菌、胸膜肺炎放線桿菌和雞毒支原體均有較強的抑菌效果，對其他菌則表現為抑菌效果較弱或抗藥性。但替米考星對部分病原菌如雞白痢沙門菌、鼠傷寒沙門菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明顯強於酒石酸泰樂菌素[7]。

藥動學

替米考星通過內服和皮下注射吸收快，藥物的組織穿透力強，體內分布容積大。替米考星在肺組織、乳中藥物濃度高。

A. Ramadan於1997年對替米考星的藥動學研究表明，替米考星靜脈注射的平均半衰期為4.36小時，而皮下注射在血清和乳中的半衰期分別為29.3和41.4小時[8]。

應用

替米考星主要用於預防及治療由溶血性巴斯德氏菌、出血敗血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放線桿菌、支原體及其它對該藥敏感的微生物所引起的牛、羊、豬和雞的感染性疾病，特別是包括家畜肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病在內的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。

替米考星可以治療牛肺炎、慢性支氣管炎及其它呼吸道疾病，主要用藥方式為皮下注射。替米考星治療奶牛乳房炎時，可採用皮下注射或乳房灌注，並能有效地抑制金黃色葡萄球菌和乳房內感染。替米考星用於防治豬霉形體肺炎時，主要採用拌料飼餵的方式。預防和治療禽支原體病時，則多加入飲水用藥，但產蛋雞不能用。

臨床應用

替米考星在治療小牛細菌性肺炎時的建議量為每kg體重皮下注射10 mg[3]。

Paul E. Gorham等曾按0（安慰劑組）, 5, 10及20 mg/kg四種不同的劑量對牛自然發生的呼吸道疾病進行分組試驗，結果表明，所有治療劑量與相比均顯著降低死亡率、提高增重、降低體溫並減少嚴重的臨床症狀，體溫是不同劑量組之間的唯一顯著差異[9]。

Marie-Anne Paradis等人曾對使用替米考星對豬胸膜肺炎放線桿菌的治療效果進行試驗，發現加藥組的豬只明顯更少豬胸膜肺炎放線桿菌的症狀，剖檢分離到的豬胸膜肺炎放線桿菌也更少。同時肺炎的百分比也明顯減少，中等和明顯肺炎病變及肺炎死亡的豬只也減少。同時，接受替米考星治療的豬在日增重、體溫、腹部表觀、精神及呼吸方面也明顯更好[10]。

毒性

牛一次靜脈注射5毫克／千克替米考星即致死，對豬、靈長類動物和馬靜脈注射也可能致死。肌內和皮下注射替米考星均可出現局部反應（水腫等），亦不能與眼接觸。對牛使用皮下注射時，應選擇肩後肋骨上的區域內。牛以外的動物則較少使用注射。

替米考星的靶器官為心臟[2]。有研究表明，注射替米考星可能會降低老鼠心肌組織中超氧化物歧化酶及穀胱甘肽過氧物酶活性[11]。

齧齒類口服替米考星後的半數致死量為800 - 850 mg/kg（急性）; >2000 mg/kg（非急性）[2]。

人接觸替米考星可能會出現心臟症狀及心肌損傷[12]。德克薩斯毒物中心於1998年－2003年共接收了46例人接觸替米考星中毒的案例，但沒有人死亡[13]。2003年曾發現，有人自我注射替米考星自殺並死亡的案例[14]。

獸藥殘留

台灣對雞使用替米考星的殘留限量分別為肌肉0.075 ppm、皮（含脂）0.075 ppm、肝1 ppm、腎0.25 ppm[15]。

可以使用HPLC方法（檢測限為4.71 μg/kg）及驗證用的熱噴霧液質聯用技術作為最高殘留限量的檢測手段[3]。

參考資料

  1. ^ Tilmicosin antibacterial activity and pharmacokinetics in cows. G. ZIV, M. SHBM-TOV, A. GLICKMAN, M. WINKLER, A. SARAN. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 1995 18:5 340
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Material Safety Data Sheet (PDF). 2007-01-08 [2008-06-19] （英語）. [永久失效連結]
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 TILMICOSIN (1) (PDF). [2008-06-18]. （原始內容 (PDF)存檔於2007-07-10） （英語）. 
  4. ^ Debono M, Willard KE, Kirst HA, Wind JA, Crouse GD, Tao EV, Vicenzi JT, Counter FT, Ott JL, Ose EE, et al. Synthesis and antimicrobial evaluation of 20-deoxo-20-(3,5-dimethylpiperidin-1-yl)desmycosin (tilmicosin, EL-870) and related cyclic amino derivatives. J Antibiot (Tokyo). 1989 Aug;42(8):1253–1267.[永久失效連結]
  5. ^ 5.0 5.1 Ose EE. In vitro antibacterial properties of EL-870, a new semi-synthetic macrolide antibiotic. J Antibiot (Tokyo). 1987 Feb;40(2):190–194.[永久失效連結]
  6. ^ USP Certificate Tilmicosin LOT F0D393 (PDF). 2005-01-18 [2008-06-19] （英語）. [永久失效連結]
  7. ^ 李宏勝 張繼瑜 周緒正 李劍勇 李金善 苗小樓 張占峰.替米考星與泰樂菌素對畜禽常見病原菌抑菌作用比較[J].動物醫學進展,2006,27(2):-94-96
  8. ^ A . Ramadan. Pharmacokinetics of tilmicosin in serum and milk of goats. Research in Veterinary Science. 1997-1, 62 (1): 48–50. PMID 9160424. 
  9. ^ Paul E. Gorham; Lamar H. Carroll, Jack W. McAskill, Lee E. Watkins, Earl E. Ose, Lealon V. Tonkinson, and John K. Merrill. Tilmicosin as a single injection treatment for respiratory disease of feedlot cattle (PDF). Can Vet J. 1990-12, 31 (12): 826–829 [2008-06-19]. 
  10. ^ Marie-Anne Paradis; Gordon H. Vessie, John K. Merrill, C. Paul Dick, Camille Moore, George Charbonneau, M. Gottschalk, Janet I. MacInnes, Robert Higgins, K.R. Mittal, C. Girard, Jeffery J. Aramini, and Jeffrey B. Wilson. Efficacy of tilmicosin in the control of experimentally induced Actinobacillus pleuropneumoniae infection in swine. Can J Vet Res. 2004-1, 68 (1): 7–11 [2008-06-19]. 
  11. ^ E YAZAR; V ALTUNOK, M ELMAS, B TRAŞ, A. L BAŞ, V ÖZDEMIR. The Effect of Tilmicosin on Cardiac Superoxide Dismutase and Glutathione Peroxidase Activities. Journal of Veterinary Medicine Series B. 2002, 49 (4): 209–210. doi:10.1046/j.1439-0450.2002.00545.x. 
  12. ^ Susanna Von Essen M.D., M.P.H.; Jonathan Spencer M.D., Brian Hass M.D., Pam List R.N., A.R.N.P., Steven A. Seifert M.D. Unintentional Human Exposure to Tilmicosin (Micotil®300). Clinical Toxicology. 2003-6, 41 (3): 229–233. doi:10.1081/CLT-120021103. 
  13. ^ Mathias B Forrester. Human exposures to tilmicosin reported to poison centres, Texas, 1998-2003. Human & Experimental Toxicology. 2005, 24 (5): 275–278. doi:10.1191/0960327105ht516oa. 
  14. ^ Mueller, C; Bottei, E. Suicide from tilmicosin injection: Case report and blood levels. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology. 2003-8, 41 (5): 649–650. 
  15. ^ 動物用藥Tilmicosin殘留容許量草案 (DOC). 行政院衛生署食品衛生處食品資訊網. [2008-06-19] （繁體中文）. [永久失效連結]
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