跳至內容

奧希替尼

維基百科，自由的百科全書
維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。
奧希替尼
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Tagrisso, Tagrix
其他名稱AZD9291
AHFS/Drugs.comtagrisso
核准狀況
給藥途徑Oral 片劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率Probably high[1]
藥物代謝Oxidation (CYP3A（英語：CYP3A）)
生物半衰期48 hours
排泄途徑Feces (68%), urine (14%)
識別資訊
  • N-(2-{2-dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide
CAS號1421373-65-0
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化學資訊
化學式C28H33N7O2
摩爾質量499.62 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC
  • InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32)
  • Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

奧希替尼 （英語：Osimertinib，又名奧沙替尼）[2][3] 是一種用於治療非小細胞肺癌的小分子靶向抗腫瘤藥物，[4][5] 它由阿斯利康公司開發，為第三代表皮生長因子受體抑制劑。該藥物於2017年被FDA和歐盟批准用於治療非小細胞肺癌，2018年被CFDA批准用於治療晚期或轉移性非小細胞肺癌。

臨床用途

奧希替尼用於治療EGFR T790M基因突變陽性且第一代和第二代表皮生長因子受體抑制劑治療無效的晚期或轉移性非小細胞肺癌。[6]該突變往往是由於癌細胞天然耐藥性或第一代及第二代表皮生長因子受體抑制劑（如吉非替尼、阿法替尼等）治療過程中產生耐藥性所導致的。[7]

在美國，用奧希替尼來治療T790M陽性非小細胞肺癌的患者在治療之前必須接受由聯邦政府批准的伴隨診斷測試來測定患者T790M突變的情況，從而確定合理的治療方案，FDA已批准FoundationOne伴隨診斷用於該測試。[8] 在歐洲和其他國家，T790M突變的情況可以通過基因診斷技術來分析。[9]

接受奧希替尼治療的患者通常在開始治療後大約第10個月產生耐藥性。[10] 大多數臨床的耐藥性病例主要是由外顯子20C797S突變所引起的。[11]

奧希替尼對胎兒有不利影響，故孕婦禁用此藥。有間質性肺病或QT間期延長綜合症的患者應慎用此藥。[6]

用法用量

既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者：推薦劑量為每次 150 mg，口服，每日一次， 直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。[12]

不良反應

奧希替尼常見（大於10％）的不良反應包括腹瀉、口腔炎、皮疹、皮膚干癢、甲溝炎、血小板下降和白細胞及低嗜中性白細胞降低等。[6]

奧希替尼偶見（1％-10％）的不良反應包括間質性肺病。[6]

藥物相互作用

奧希替尼在肝臟通過CYP3A4和CYP3A5代謝失活，大環內酯類抗生素、抗真菌藥和抗病毒藥物等肝藥酶抑制劑能延長奧希替尼的作用時間，而利福平等肝藥酶誘導劑會降低奧希替尼的療效。[6]

藥理學

奧希替尼能與T790M突變陽性的EGFR蛋白結合；[6] 它還能與L858R突變陽性的EGFR結合併能使EFGR上的19外顯子失活。

奧希替尼在體內的吸收及代謝過程遵循線性藥物動力學，其血藥濃度達峰時間約為6小時，半衰期約為48小時，清除率為14.2L/h。原形藥經肝臟代謝後68%通過糞便排泄，14%通過尿液排泄。

化學結構

臨床上主要應用的為奧希替尼的甲磺酸鹽（即甲磺酸奧希替尼），化學式為C28H33N7O2•CH4O3S，分子量為596g/mol，IUPAC名稱為N-（2-2-二甲氨基乙基-甲基氨基-4-甲氧基-5-[4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基苯基）丙-2-烯胺甲磺酸鹽。

歷史

奧希替尼的研發於2009年開始，並於2012年取得目標化合物。該項目通過針對靶點的藥物結構設計方法，旨在找到能選擇性針對T790M突變陽性非小細胞癌的第三代表皮生長因子受體抑制劑。[13]

奧希替尼在第一階段研究結果發表後於2014年4月被FDA指定加入突破治療法案計劃，[13] 並於2015年11月得到了FDA加速批准程序與優先審查。[14]

2016年2月EMA臨時批准奧希替尼進入加速審批程序，它也是該程序成立以來第一個接受此程序的藥物。[13]

藥品經濟學

該藥在美國上市初的價格為一個月療程12,750美元。[15]:59

參考文獻

  1. ^ US Label (PDF). FDA. November 2015 [2019-07-17]. （原始內容存檔 (PDF)於2017-02-16）.  Index page for NDA 208065 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  2. ^ Osimertinib. AdisInsight. [2017-02-27]. （原始內容存檔於2018-08-23） （英語）. 
  3. ^ Proposed INN: List 113 (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 2015, 29 (2): 285 [2015-11-16]. （原始內容存檔 (PDF)於2017-04-28）. 
  4. ^ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB. Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin. Cancer Res. 2015, 21 (17): 3818–20. PMC 4720502 可免費查閱. PMID 26169963. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. 
  5. ^ Tan CS, Gilligan D, Pacey S. Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015, 16 (9): e447–59. PMID 26370354. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 UK label. UK Electronic Medicines Compendium. 2017-01-26 [2017-02-27]. （原始內容存檔於2017-02-27） （英語）. 
  7. ^ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H. The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Transl Med. 2015, 3 (7): 96. PMC 4430733 可免費查閱. PMID 26015938. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. 
  8. ^ Health, Center for Devices and Radiological. In Vitro Diagnostics - List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools). www.fda.gov. [2018-01-17]. （原始內容存檔於2018-01-25） （英語）. 
  9. ^ European Tagrisso information (PDF). European Medicines Agency. [2018-01-17]. （原始內容存檔 (PDF)於2018-01-17）. 
  10. ^ Patel, Harun; Pawara, Rahul; Ansari, Azim; Surana, Sanjay. Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017, 142: 32–47 [2019-07-17]. PMID 28526474. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027. （原始內容存檔於2018-08-23）. 
  11. ^ Wang, Shuhang; Song, Yongping; Liu, Delong. EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance. Cancer Letters. 2017, 385: 51–54 [2019-07-17]. PMID 27840244. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008. （原始內容存檔於2020-09-01）. 
  12. ^ 奥布替尼片（CXHS1900035）申请上市技术审评报告 (PDF). wuxuwang. 2021-06-01 [2021-06-01]. （原始內容存檔 (PDF)於2021-08-23） （cn）. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Yver, A. Osimertinib (AZD9291)-a science-driven, collaborative approach to rapid drug design and development.. Annals of Oncology. June 2016, 27 (6): 1165–70 [2019-07-17]. PMID 26961148. doi:10.1093/annonc/mdw129. （原始內容存檔於2017-02-27）. 
  14. ^ Approved Drugs - Osimertinib. FDA Center for Drug Evaluation and Research. 2015-11-13 [2019-07-17]. （原始內容存檔於2017-02-27） （英語）. 
  15. ^ AHRQ Healthcare Horizon Scanning System – Potential High-Impact Interventions Report Priority Area 02: Cancer (PDF). AHRQ. December 2015 [2019-07-17]. （原始內容 (PDF)存檔於2017-04-30）. 
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=奥希替尼&oldid=69258574」