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TRIM21

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三分模体包含蛋白质21(TRIM21)
Tripartite motif containing 21
两分子TRIM21的晶体结构。其中,两分子TRIM21C端的PRYSPRY结构域分别位于左上方和左下方。它们均与位于中央的IGHG1同质二聚体C区域结合。其中,多肽链的C端被渲染为红色,N端被渲染为蓝色[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TRIM21; RNF81; RO52; Ro/SSA; SSA; SSA1
扩展标识 遗传学109092 鼠基因106657 同源基因2365 GeneCards: TRIM21 Gene
EC编号 6.3.2.-
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 6737 20821
Ensembl ENSG00000132109 ENSMUSG00000030966
UniProt P19474 Q62191
mRNA序列 NM_003141 NM_001082552
蛋白序列 NP_003132 NP_001076021
基因位置 Chr 11:
4.38 – 4.39 Mb
Chr 7:
102.56 – 102.57 Mb
PubMed查询 [1] [2]

三分模体包含蛋白质21(Tripartite motif-containing protein 21,缩写为TRIM21),亦作E3泛素化蛋白质连接酶TRIM21(E3 ubiquitin-protein ligase TRIM21),系一种由人类TRIM21基因编码的蛋白质[2][3]。人们已经发现了该蛋白质的可变剪切变体,但目前仅查明了其中一种在完整状态下的性质。大部分人类组织都表达此种蛋白[4]

结构

TRIM21系TRIM蛋白质家族英语tripartite motif family的成员。TRIM模体包含了三个锌结合结构域、一个环指结构域英语RING finger domain、一个1型B箱、一个2型B箱锌指,以及一个卷曲螺旋区域[3]

功能

TRIM21为一种细胞内抗体介导蛋白水解英语Intracellular antibody-mediated degradation途径的细胞内抗体效应子。它会与标记感染细胞的无包膜病毒体抗体上的免疫球蛋白G免疫球蛋白M相连。随后,其自身发生泛素化或一个辅助因子发生泛素化。其后,TRIM21会负责引导病毒体到有蛋白酶的位置。抗体和病毒的衣壳会被蛋白酶水解,但TRIM21却不会[4]

TRIM21为RoSSA核糖核蛋白的一个组成成分。RoSSA还含有一条单多肽链以及一条小分子RNA(这条RNA有4种)。细胞质细胞核中均有RoSSA粒子[3]

临床意义

RoSSA会与干燥综合征全身性红斑狼疮患者体内的自身抗原反应[3]。亦有研究者以TRIM21为基础研发新药[5]

参考

  1. ^ PDB 2IWG; James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J. Structural basis for PRYSPRY-mediated tripartite motif (TRIM) protein function. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 2007, 104 (15): 6200–5. PMC 1851072可免费查阅. PMID 17400754. doi:10.1073/pnas.0609174104. 
  2. ^ Frank MB, Itoh K, Fujisaku A, Pontarotti P, Mattei MG, Neas BR. The mapping of the human 52-kD Ro/SSA autoantigen gene to human chromosome 11, and its polymorphisms. Am J Hum Genet. Mar 1993, 52 (1): 183–91. PMC 1682114可免费查阅. PMID 8094596. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Entrez Gene: TRIM21 tripartite motif-containing 21. 
  4. ^ 4.0 4.1 Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC. Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2010, 107 (46): 19985–19990 [2016-02-08]. PMC 2993423可免费查阅. PMID 21045130. doi:10.1073/pnas.1014074107. (原始内容存档于2019-09-06). 
  5. ^ 黄堃. PNAS:揭开免疫系统消灭病毒机制 有助抗病毒药物研发. 新华网. [2016-02-09]. (原始内容存档于2016-07-03). 

拓展阅读