阿达帕林

阿达帕林
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Differin, Teva, Pimpal, Gallet, Adelene, Adeferin
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a604001
核准状况	美 FDA: Adapalene;
怀孕分级	澳: D ; ;
给药途径	外用
ATC码	D10AD03 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 加：处方药（℞-only）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：OTC / ℞-only;
药物动力学数据
生物利用度	透皮吸收率很低
排泄途径	胆汁
识别信息
	IUPAC命名法 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxy-phenyl] naphthalene-2-carboxylic acid; ;
CAS号	106685-40-9
PubChem CID	60164;
DrugBank	DB00210 ;
ChemSpider	54244 ;
UNII	1L4806J2QF;
KEGG	D01112 ;
ChEBI	CHEBI:31174 ;
ChEMBL	ChEMBL1265 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5046481 ;
ECHA InfoCard	100.149.379
化学信息
化学式	C28H28O3
摩尔质量	412.53 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C(O)c2ccc1cc(ccc1c2)c3cc(c(OC)cc3)C46CC5CC(CC(C4)C5)C6;
	InChI InChI=1S/C28H28O3/c1-31-26-7-6-23(21-2-3-22-12-24(27(29)30)5-4-20(22)11-21)13-25(26)28-14-17-8-18(15-28)10-19(9-17)16-28/h2-7,11-13,17-19H,8-10,14-16H2,1H3,(H,29,30) ; Key:LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N ;

阿达帕林（Adapalene）是第三代维A酸类外用药物，主要用于治疗轻中度痤疮，也被用来治疗毛囊角化症（非适应症型用药）和其他皮肤症状。^[1]

历史

阿达帕林1995年由法国高德美公司（英语：Galderma）研制，商品名为Differin（中国大陆译作达芙文，香港译作痘肤零，台湾译作痘肤润）。

阿达帕林通过抑制毛囊上皮细胞的分化与增殖而减少微小粉刺形成，使表皮下的粉刺停止生长。阿达帕林可抑制多核白细胞的化学趋化反应，通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质来抑制多核白细胞的代谢。阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合，但不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体相结合。

通过抑制角质形成细胞分化与增殖来产生抗痤疮作用。除了去角质作用外，其还具有抗炎作用。

阿达帕林表现出可增强克林霉素在局部的作用，但副作用也一样增大。^[2]在使用克林霉素前3至5分钟使用阿达帕林凝胶可提高克林霉素的皮肤渗透率。相对单独使用克林霉素而言，合用可增强治疗的整体效果。^[3]

与维A酸不同的是，阿达帕林已在同时使用过氧化苯甲酰时表现出更好的化学结构稳定性。^[4]

阿达帕林的透皮吸收率很低。一项研究表明6个每日使用一次的患者，连续5天使用10g/1000 cm²，其血浆中药物浓度无法检出或低于0.35 ng/mL。^[5]在体内主要分布于肝、脾、肾上腺和卵巢。主要通过氧-脱甲基、羟基化和结合反应代谢。主要通过胆汁排泄。

阿达帕林在小鼠和大鼠中口服半数致死量大于10 ml/kg，长期使用会出现与维A酸类似的副作用。口服试验，雌性大鼠卵细胞性腺瘤与甲状腺癌发生率及雄性大鼠肾上腺髓质良性与恶性嗜铬细胞瘤发生率与使用量呈正线性相关。

^ Rolewski S. Clinical review: topical retinoids. Dermatol Nurs. 2003, 15 (5): 447–50, 459–65 [2014-09-17]. PMID 14619325. （原始内容存档于2019-07-27）.
^ Wolf JE, Kaplan D, Kraus SJ; et al. Efficacy and tolerability of combined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and clindamycin: a multicenter, randomized, investigator-blinded study. J Am Acad Dermatol. 2003, 49 (3 Suppl): S211–7. PMID 12963897. doi:10.1067/S0190-9622(03)01152-6.
^ Jain GK, Ahmed FJ. Adapalene pretreatment increases follicular penetration of clindamycin: in vitro and in vivo studies. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2007, 73 (5): 326–9. PMID 17921613. doi:10.4103/0378-6323.34010.
^ Martin B, Meunier C, Montels D, Watts O. Chemical stability of adapalene and tretinoin when combined with benzoyl peroxide in presence and in absence of visible light and ultraviolet radiation. Br J Dermatol. October 1998,. 139 Suppl 52: 8–11. PMID 9990414. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x.
^ DIFFERIN® (adapalene) Cream, 0.1% Label (PDF). FDA. May 25, 2000 [4 Oct 2011]. （原始内容存档 (PDF)于2017-02-16）.