达沙布韦

达沙布韦
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Exviera、Viekira Pak与Viekira XR等
其他名称	ABT-333
AHFS/Drugs.com	Viekira Pak Monograph; Dasabuvir 英国药物信息
MedlinePlus	a616040
核准状况	欧 EMA: yes; 美 DailyMed: Dasabuvir;
给药途径	口服给药
ATC码	J05AP09 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）; 欧：Rx-only; 美：处方药（℞-only）与欧必妥韦 /帕瑞塔帕韦/利托那韦（英语：ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）共同包装 (合称Viekira Pak);
识别信息
	IUPAC命名法 N-{6-[5-(2,4-Dioxo-3,4-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)-2-methoxy-3-(2-methyl-2-propanyl)phenyl]-2-naphthyl}methanesulfonamide; ;
CAS号	1132935-63-7
PubChem CID	56640146;
DrugBank	DB09183;
ChemSpider	29776744;
UNII	DE54EQW8T1;
KEGG	D10553 ; as salt: D10581 ;
ChEBI	CHEBI:85182 ;
ChEMBL	ChEMBL3137312;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID301025953 ;
ECHA InfoCard	100.232.246
化学信息
化学式	C26H27N3O5S
摩尔质量	493.58 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES CC(C)(C)c1cc(cc(c1OC)c2ccc3cc(ccc3c2)NS(=O)(=O)C)n4ccc(=O)[nH]c4=O;
	InChI InChI=1S/C26H27N3O5S/c1-26(2,3)22-15-20(29-11-10-23(30)27-25(29)31)14-21(24(22)34-4)18-7-6-17-13-19(28-35(5,32)33)9-8-16(17)12-18/h6-15,28H,1-5H3,(H,27,30,31); Key:NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N;

达沙布韦（INN：dasabuvir）以Exviera等品牌于市面销售，是一种用于治疗C型肝炎的抗病毒药物。^[3]它通常与专门针对C型肝炎病毒 (HCV) 基因型1的组合药物欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦（英语：ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）一起使用。^[3]也可另外再加入药物利巴韦林用以治疗。^[1]^[2]这类组合可治愈90%以上的患者。^[4]此药物是透过口服方式摄取。^[3]

使用后常见的副作用有睡眠困难、恶心、发痒和感觉疲倦。^[4]不建议用于有肝衰竭的患者，但有肾病变的患者使用似乎无碍。^[3]虽然没证据显示个体于怀孕期间使用会对胎儿造成伤害，但对此尚无充分的研究。^[3]它不应与含炔雌醇的避孕药一起使用。^[3]达沙布韦属于HCV NS5B聚合酶（英语：Hepatitis C virus nonstructural protein 5B）抑制剂类药物。^[3]

达沙布韦于2014年获得美国食品药物管理局 (FDA) 核准用于医疗用途（仅能与欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦联合使用）。^[5]它于2015年被列入世界卫生组织基本药物标准清单。^[6]但截至当年，世界仍有许多地区难以取得这类药物。^[7]

医疗用途

达沙布韦用于治疗慢性C型肝炎感染。包括下列病毒（HCV）亚型：基因型1a、基因型1b、未知亚型的基因型1、以及无肝硬化或发生代偿性肝硬化的基因1型混合感染。^[8]

欧盟仅将达沙布韦 (商品名Exviera) 与欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦（商品名Viekirax）联合使用，以治疗基因型1a和1b的C型肝炎病毒感染。^[2]一些服用达沙布韦的患者除使用欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦之外，还接受另一种抗病毒药物利巴韦林的治疗。^[2]

在美国，达沙布韦与欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦共同包装(合称Viekira Pak) ，此组合适用于治疗患有慢性C型肝炎病毒基因型1b，而无肝硬化或发生代偿性肝硬化的成人患者。^[1]也有使用前述共同包装，再加上利巴韦林联合使用，用于治疗患有慢性C型肝炎病毒基因型1a，无肝硬化或发生代偿性肝硬化的成人患者。^[1]

用药禁忌

如果个体有下述状况就该停用达沙布韦：

对片剂中任何成分发生过敏。^[4]
正使用任何含有炔雌醇避孕药（通常存于复方口服避孕药或阴道环中）。^[4]
正使用强或中度酵素诱导剂药物，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、依法韦仑、奈韦拉平、依曲韦林、米托坦（英语：mitotane）、利福平、恩杂鲁胺（英语：enzalutamide）和草药贯叶连翘。^[4]
正使用强效抑制CYP2C8（英语：CYP2C8）药物（吉非罗齐（英语：gemfibrozil））。^[4]
正使用会抑制欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦其中任何一种的药物（当达沙布韦与这三种药物联合使用时）。^[4]

FDA于2015年10月要求制造商在药品标签上加注警告，叙明使用C型肝炎治疗药物Viekira Pak和Technivie有可能对患有潜在晚期肝病的患者造成严重肝损伤风险。^[9]

不良影响

FDA批准将达沙布韦与欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦组合（Viekira Pak）联合使用，可能会引起几种不良反应。在不加入利巴韦林的情况下使用时，有超过5%的使用者会出现恶心、严重发痒和失眠。^[1]较少见的是有1%的患者的肝脏酵素（例如AST和ALT）会升高至正常上限的五倍以上，^[1]而通常并无症状出现。然而值得注意的是服用炔雌醇的女性发生这种副作用的风险会增加 (25%)。^[1]

达沙布韦可能会导致同时感染B型肝炎病毒和C型肝炎病毒患者的B型肝炎重新活化。欧洲药品管理局建议在开始使用达沙布韦治疗之前对患者进行B型肝炎筛检，以尽量减少B型肝炎再活化的风险。^[10]

作用机转

达沙布韦透过抑制HCV NS5B聚合酶的作用来发挥作用，有效终止病毒RNA聚合，并停止病毒基因组复制。^[11]HCV NS5B聚合酶作用遭阻断后，病毒无法再繁殖和感染新细胞。^[4]

历史

FDA于2014年12月19日批准将达沙布韦与欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦的联合治疗方案，用于治疗成人基因第1型慢性丙型肝炎感染，包括已发生代偿性肝硬化患者。^[12]

管理与储存

患者在每天早上服用欧必妥韦/帕瑞塔帕韦/利托那韦复方剂两片，每天早上和晚上各随餐服用达沙布韦片剂一次。^[1]

组合包装可供一个月使用（疗程28天）。^[1]

参考文献

^ ^1.0 ^1.1 ^1.2 ^1.3 ^1.4 ^1.5 ^1.6 ^1.7 ^1.8 Viekira Pak- dasabuvir and ombitasvir and paritaprevir and ritonavir kit. DailyMed. 2019-12-12 [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-10-27）.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 Exviera EPAR. European Medicines Agency (EMA). [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-08-03）. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
^ ^3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 ^3.4 ^3.5 ^3.6 Viekira Pak. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-20）.
^ ^4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 ^4.4 ^4.5 ^4.6 ^4.7 European Medicines Agency - Find medicine - Exviera. www.ema.europa.eu. 2016-05-24 [2016-11-09]. （原始内容存档于2016-11-10）.
^ Časar, Zdenko. Synthesis of Heterocycles in Contemporary Medicinal Chemistry. Springer. 2016: 92. ISBN 9783319399171. （原始内容存档于2016-12-20）（英语）.
^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). World Health Organization. 2015: 73. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. hdl:10665/189763 . WHO technical report series;994.
^ Commissioner, Office of the. Safety Information - Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir tablets; dasabuvir tablets), Copackaged for Oral Use. www.fda.gov. [2016-11-17]. （原始内容存档于2016-11-17）.
^ FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious liver injury risk with hepatitis C treatments Viekira Pak and Technivie. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2016-08-24 [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-04-26）. 本文含有此来源中属于公有领域的内容。
^ Direct-acting antivirals indicated for treatment of hepatitis C (interferon-free). European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-02-04]. （原始内容存档于2020-02-03）.
^ The DrugBank database. www.drugbank.ca/drugs/DB09183. [2016-10-28]. （原始内容存档于2016-11-11）.
^ Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir (Viekira Pak) - Treatment - Hepatitis C Online. www.hepatitisc.uw.edu. [2016-11-09]. （原始内容存档于2016-11-01）.

外部链接

Dasabuvir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-04-02]. （原始内容存档于2021-06-19）.

[Viekira_Pak_FDA_label-1] 1.0 ^1.1 ^1.2 ^1.3 ^1.4 ^1.5 ^1.6 ^1.7 ^1.8 Viekira Pak- dasabuvir and ombitasvir and paritaprevir and ritonavir kit. DailyMed. 2019-12-12 [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-10-27）.

[Exviera_EPAR-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 Exviera EPAR. European Medicines Agency (EMA). [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-08-03）. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

[AHFS2016-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 ^3.4 ^3.5 ^3.6 Viekira Pak. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-20）.

[EU2016-4] 4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 ^4.4 ^4.5 ^4.6 ^4.7 European Medicines Agency - Find medicine - Exviera. www.ema.europa.eu. 2016-05-24 [2016-11-09]. （原始内容存档于2016-11-10）.

[5] Časar, Zdenko. Synthesis of Heterocycles in Contemporary Medicinal Chemistry. Springer. 2016: 92. ISBN 9783319399171. （原始内容存档于2016-12-20）（英语）.

[WHO21st-6] World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[7] World Health Organization. The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). World Health Organization. 2015: 73. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. hdl:10665/189763 . WHO technical report series;994.

[8] Commissioner, Office of the. Safety Information - Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir tablets; dasabuvir tablets), Copackaged for Oral Use. www.fda.gov. [2016-11-17]. （原始内容存档于2016-11-17）.

[9] FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious liver injury risk with hepatitis C treatments Viekira Pak and Technivie. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2016-08-24 [2020-10-13]. （原始内容存档于2020-04-26）. 本文含有此来源中属于公有领域的内容。

[10] Direct-acting antivirals indicated for treatment of hepatitis C (interferon-free). European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-02-04]. （原始内容存档于2020-02-03）.

[11] The DrugBank database. www.drugbank.ca/drugs/DB09183. [2016-10-28]. （原始内容存档于2016-11-11）.

[Edu2016-12] Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir (Viekira Pak) - Treatment - Hepatitis C Online. www.hepatitisc.uw.edu. [2016-11-09]. （原始内容存档于2016-11-01）.

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