舒更葡糖

舒更葡糖（sugammadex），商品名Bridion（倍帝恩），属于选择性肌肉松弛剂结合物（selective relaxant binding agent，SRBA），用于逆转全身麻醉过程中使用罗库溴铵（rocuronium）与维库溴铵（vecuronium）所导致的神经肌肉阻断 。

最常见的副作用包括咳嗽、麻醉、呼吸道问题、低血压和其他并发症（例如心率变化）。

医疗用途

舒更葡糖用于逆转氨基类固醇类之非去极化神经肌肉阻断剂（如维库溴铵（vecuronium ）或罗库溴铵（rocuronium））导致的神经肌肉阻断。

在欧盟，舒更葡糖的适应症是于成年人逆转罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻断。 在儿童与青少年，sugammadex 仅推荐常规使用于逆转罗库溴铵所造成的阻断。

药理

Sugammadex 是修饰过的 γ-环糊精，其分子结构的核心为亲脂性，周边则具亲水。其修饰乃是在γ-环糊精之第六个碳位置接上八个羧基硫醚基团（ carboxyl thio ether groups），使得分子内部空间扩大，可以包封罗库溴铵分子，使其无法与神经肌肉接合处的乙酰胆碱受体结合。这些基团带负电荷，可与四级氮进行静电结合，也使得环糊精具亲水性。

左图：舒更葡糖分子包封 rocuronium 分子的示意图。
右图：舒更葡糖钠分子的空间填充模型图。

Suggamadex与新斯的明（neostigmine）不同，并不会抑制乙酰胆碱酯酶，因此不会产生胆碱性效果，因此不必并用抗蕈毒碱药物（glycopyrroniu, bromide或阿托品）。理论上与传统的肌肉松弛剂解药相比，舒更葡糖的不良反应可能更少。

如果临床上需要作用快但作用时间短的肌肉松弛剂，本来仅有琥珀胆碱可用，但其缺点包括可能导致恶性高热、在假胆碱酯酶缺乏症（pseudocholinesterase deficiency）患者作用时间延长、血浆钾浓度升高等等危险状况。如果使用高剂量（0.6 毫克公斤^-1到 1 mg kg ^-1 )的罗库溴铵（rocuronium） ，作用迅速且可用舒更葡糖(16 mg kg ^-1 ）作为解药，此药物组合可以做为琥珀胆碱的替代药物。

箭毒效果复发现象（recurarisation）指神经肌肉阻断剂尚未完全清除，但其逆转剂（解药）已经从体内清除了，可能发生的阻断复发现象。除了作用时间最长的神经肌肉阻断剂（如gallamine、泮库溴铵或筒箭毒碱）外，其他所有药物都可能出现这种不常见的情况。使用舒更葡糖极少发生这种情形，而且仅在给药剂量不足时发生。 其原因可能与逆转药物的重新分布有关：可能发生这种现象的舒更葡糖剂量范围，虽然足以使舒更葡糖与中央室（central compartment）的肌肉松弛剂形成复合物，但不足以让从周边室（periphepheral compartments）回到中央室的的肌肉松弛剂药物分子，与舒更葡糖形成复合物。

舒更葡糖对维库溴铵和泮库溴铵具有亲和力。虽然舒更葡糖对维库溴铵的亲和力低于对罗库溴铵的亲和力，但仍可用于逆转维库溴铵的阻断效果。这是因为舒更葡糖以 1:1 的比例包封肌肉松弛剂药物分子，但由于维库溴铵的效力大约是罗库溴铵的 7 倍，在体内不需要有那么多维库溴铵分子便可达到一样的阻断效果。因此，达成一样的阻断效果时，病人体内维库溴铵的分子数要比罗库溴铵分子数少，即使舒更葡糖对于维库溴铵的亲和力较差，但仍可充分包封其分子而逆转其效果。 在 III 期临床试验中，舒更葡糖可成功逆转泮库溴铵所引起的浅层阻断效果。

效果

在欧洲进行了一项研究，探讨舒更葡糖在快速序列诱导插管中的角色，发现舒更葡糖对罗库溴铵所引起的神经肌肉阻断，可迅速逆转，而此效果是与剂量相关的。

在考科蓝有一项关于舒更葡糖的回顾文章，结论为：“舒更葡糖在逆转手术期间由肌肉松弛剂导致的神经肌肉阻断，比安慰剂或新斯的明（neostigmine）更有效，并且相对安全。在接受舒更葡糖治疗的患者中，发生严重并发症的比例不到 1%。但本文结果（尤其是安全性方面）需要以更多病人的试验确认。” 2017 年考科蓝的回顾文章指出，舒更葡糖比新斯的明更安全，不良事件减少 40%。 如果使用舒更葡糖逆转神经肌肉阻断，术后残馀的麻痹、心搏过缓、恶心和呕吐的风险较低。

英国麻醉杂志在 2015 的一篇论文提出，如果使用sugammadex作为逆转剂，并在使用神经肌肉监测的情况下选择正确的剂量，残留神经肌肉阻断的发生率可以降低到零。 比较逆转时间时，“在逆转中度诱导的麻痹方面，舒更葡糖比新斯的明快10.22分钟（6.6倍）；1.96 对 12.87 分钟）。在逆转深度诱导的麻痹方面，舒更葡糖比新斯的明快 45.78 分钟（16.8 倍；2.9 对 48.8 分钟）。” 快速逆转神经肌肉阻断效果，其所所节省的时间，以及减少术后残馀麻痹，有助于降低整体医院成本，增进病人安全。

耐受性

在外科患者或健康志愿者的临床试验中，舒更葡糖耐受性良好，统合分析发现舒更葡糖的耐受性状况与与安慰剂或neostigmine加上glycopyrrolate相似。 体外实验发现舒更葡糖可与孕激素结合，故理论上舒更葡糖可能会干扰激素避孕药。

历史

舒更葡糖是由药厂欧加浓（Organon）于苏格兰的纽豪斯研究中心所发现。 随著欧加浓于 2007 年被先灵葆雅收购，以及先灵葆雅于 2009 年与默克合并，舒更葡糖现在归默克所有与销售。

舒更葡糖于 2008 年 7 月获得欧盟批准使用， ，但美国食品和药物管理局（FDA) 于 2008 年拒绝了先灵葆雅提出的新药申请案，最终于 2015 年 12 月才批准舒更葡糖在美国使用。