恶性高热
| 恶性高热 Malignant hyperthermia | |
|---|---|
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| 非常多曾经历过恶性高热的患者身上都带有异常的RYR1基因，未来有可能以此作为基因筛检的依据。 | |
| 症状 | 体温过热、高钾血症、酸中毒、高碳酸血症、肌红素尿[*] |
| 类型 | muscular channelopathy[*]、rare disease with malignant hyperthermia[*]、神经病、常染色体显性遗传疾病[*]、muscle tissue disease[*]、疾病 |
| 病因 | 突变、麻醉、琥珀胆碱 |
| 诊断方法 | 测温学、creatine kinase measurement[*]、potassium concentration measurement[*] |
| 治疗 | 单挫林 |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 麻醉学、重症医学 |
| ICD-11 | 8C78 |
| ICD-9-CM | 995.86 |
| OMIM | 145600 |
| DiseasesDB | 7776 |
| MedlinePlus | 001315 |
| eMedicine | 2231150 |
| Orphanet | 423 |
关于与“恶性高热”标题相近或相同的条目页，请见“发热 (消歧义)”。恶性高热（malignant hyperthermia，MH）又称致命高热，是某些全身麻醉药引起的全身骨骼肌强烈收缩、体温急剧升高及进行性循环衰竭的代谢亢进危象[1]，属于常染色体显性遗传病[2]。多见于挥发性卤族类吸入麻醉药、琥珀胆碱（神经肌肉阻滞药）等药物[3]。
恶性高热是罕见的危及生命病症，在一些被麻醉者身上，这些药物会造成骨骼肌呼吸作用剧烈且不受控制的增加，因此会影响血液的供氧能力、移除二氧化碳能力以及体温调节能力，若没有立刻处理，可能会导致循环性虚脱及死亡[4]。
恶性高热和遗传有关，多半会是显性基因失调，其中至少有六个基因座是目前仍在探讨的[5]。
恶性高热多半出现在病患暴露在特定麻醉药品当下，或是之后不久就出现。没有简单且直接的测试可以诊断恶性高热。若是怀疑是恶性高热的病患，强烈建议用丹曲林（dantrolene）进行治疗。早期恶性高热的死亡率高达70%，但自从使用丹曲林，并且针对高危险病患，避免使用诱发恶性高热的麻醉药，其死亡率已低于5%[4]。
征兆和特征
通常恶性高热的症状为患者进入过度代谢状态后的特征：重度高烧、心跳过速 、异常的呼吸急促、二氧化碳生成加速、耗氧量增加、多发性酸中毒（mixed acidosis）、肌肉僵直、横纹肌溶解症[6]。这些现象可能会在接触到麻醉剂后的任何时刻出现。若是在手术后，而且是在停止使用麻醉药数分钟后，很难找到确定是恶性高热的病例[7]。
原因
一般认为恶性高热是基因与环境共同导致的疾病。绝大多数具有罹患恶性高热高度风险的人，通常只有在接触到触发原（triggering agent）的时候才会发病并出现症状。最常见的触发原为挥发性麻醉药，例如：氟烷、七氟醚、地氟醚、异氟醚、安氟醚或极性肌肉松弛剂（depolarizing muscle relaxants ）琥珀胆碱和 十烃季铵 ，它们通常用在全身麻醉上[6]。 在少数案例中，因为运动或热产生的生物应力即可能触发高风险患者的恶性高热。[6][8] 可能较不会导致恶性高热的麻醉药为：局部麻醉药（利多卡因、布比卡因、甲哌卡因）；鸦片类麻醉药（吗啡、芬太尼）；K他命、巴比妥类药物、一氧化二氮、异丙酚、依托咪酯、和苯二氮䓬类。
非极化的肌肉松弛剂，诸如：泮库溴铵、 顺-阿屈库铵、 阿曲库铵、美维库铵、维库溴铵 和 罗库诺林并不会导致恶性高热。
流行病学
全身麻醉病例中恶性高热的发病率在1:5,000至1:50,000–100,000之间[6]，也有资料指出麻醉病例中，大约每 25 万例麻醉中会有一例的恶性高热病例发生；如果麻醉中有使用吸入性麻醉剂及去极化肌肉松弛剂，则每 62,000麻醉病例会有一例恶性高温发生[4]。
治疗
丹曲林（dantrolene）是唯一治疗恶性高热的药物，其与RyR1（ryanodine receptor）结合[9]，抑制肌质网钙离子释放而减弱肌肉收缩[10][11]。
参考文献
- ^ Malignant hyperthermia (PDF). Orpha.net. March 2013 [30 June 2017]. （原始内容存档 (PDF)于17 June 2013）.
- ^ malignant hyperthermia. Genetics Home Reference. Jan 27, 2017 [30 June 2017]. （原始内容存档于27 June 2017） （英语）.
- ^ Schneiderbanger, D; Johannsen, S; Roewer, N; Schuster, F. Management of malignant hyperthermia: diagnosis and treatment.. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2014, 10: 355–62. PMC 4027921
. PMID 24868161. doi:10.2147/TCRM.S47632 .
- ^ 4.0 4.1 4.2 基隆长庚医院林丽梅/恶性高热及其用药 Dantrolene 简介，嘉义长庚医院麻醉科黄仲衡主任审阅. 惡性高熱(Malignant hyperthermia) (PDF). cmuh.org.tw. 卫生福利部国民健康署罕见疾病特殊营养食品暨紧急需用药物物流中心. 2003 [2017-04-30]. （原始内容 (PDF)存档于2017年5月17日）.
- ^ Litman R, Rosenberg H; Rosenberg. Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing. JAMA. 2005, 293 (23): 2918–24. PMID 15956637. doi:10.1001/jama.293.23.2918.
- ^ 6.0 6.1 6.2 6.3
Rosenberg H, Davis M, James D, Pollock N, Stowell K; Davis; James; Pollock; Stowell. Malignant hyperthermia. Orphanet J Rare Dis. 2007, 2 (1): 21. PMC 1867813 . PMID 17456235. doi:10.1186/1750-1172-2-21.
- ^ Litman, Ronald; Flood, Christopher D.; Kaplan, Richard F.; Kim, Yung Ly; Tobin, Joseph R. Postoperative Malignant Hyperthermia. Anesthesiology. November 2008, 109 (5): 825–9. PMID 18946294. doi:10.1097/aln.0b013e31818958e5.
- ^ Groom, Linda; Muldoon, Sheila M.; Tang, Zhen Zhi; Brandom, Barbara W.; Bayarsaikhan, Munkhuu; Bina, Saiid; Lee, Hee-Suk; Qiu, Xing; Sambuughin, Nyamkhishig; Dirksen, Robert T. Identical de novo Mutation in the Type 1 Ryanodine Receptor Gene Associated with Fatal, Stress-induced Malignant Hyperthermia in Two Unrelated Families. Anesthesiology. November 2011, 115 (5): 938–45. PMID 21918424. doi:10.1097/aln.0b013e3182320068.
- ^ Lanner JT, Georgiou DK, Joshi AD, et al. Ryanodine receptors: structure, expression, molecular details, and function in calcium release. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010 Nov;2(11):a003996. doi: 10.1101/cshperspect.a003996. Epub 2010 Oct 20. PMID 20961976; PMCID: PMC2964179.
- ^ Paul-Pletzer K, Yamamoto T, Bhat MB, Ma J, Ikemoto N, Jimenez LS, Morimoto H, Williams PG, Parness J 2002. Identification of a Dantrolene-binding Sequence on the Skeletal Muscle Ryanodine Receptor. J Biol Chem 277: 34918–34923
- ^ Kobylarz D, Noga M, Frydrych A, et al. Antidotes in Clinical Toxicology-Critical Review. Toxics. 2023 Aug 23;11(9):723. doi: 10.3390/toxics11090723. PMID 37755734; PMCID: PMC10534475.
