卡斯尔曼氏病
| 卡斯尔曼氏病 | |
|---|---|
| 又称 | 巨淋巴结增生（Giant lymph node hyperplasia）、类淋巴性错构瘤（lymphoid hamartoma）、血管滤泡性淋巴结增生（angiofollicular lymph node hyperplasia）、血管瘤性类淋巴缺陷瘤（angiomatous lymphoid hamartoma） |
 | |
| 卡斯尔曼氏病患者的淋巴病理切片，图中可以看到萎缩的生发中心（germinal center）及增厚的被套区（mantle zone）。图中贯穿生发中心且细胞较少的粉红透明构造为硬化的血管，此病理特征称为“棒棒糖征象”（"lollipop" sign），H&E染色。 | |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 免疫学、血管学 |
| ICD-10 | D47.Z2 |
| DiseasesDB | 2165 |
| Orphanet | 160、160 |
卡斯尔曼氏病（Castleman disease）是一类罕见的淋巴增生性疾患，疾病特征主要为淋巴结肿大。
卡斯尔曼氏病目前已知至少有三种亚型：局灶性卡斯尔曼氏病（Unicentric Castleman disease，UCD）、人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（HHV-8-associated MCD），以及特发性多发性卡斯尔曼氏病（idiopathic multicentric Castleman disease，iMCD）。诊断上必须检视病变淋巴结的位置及数量，以及确认是否有遭到HHV-8感染。由于各亚型的症状、机转、治疗，及预后都不同，因此分型的工作相当重要。在美国，每年新发个案数约为6,500至7,700例左右[1]。
1956年，班杰明‧卡斯尔曼首次描述了此疾病，而此病也因此以他为名。卡斯尔曼氏病合作网路（ The Castleman Disease Collaborative Network）是目前该疾病规模最大的相关团体，致力推动该疾病的研究、推广，以及提供病友支持[2]。
分类
卡斯尔曼氏病目前已知至少有三种亚型：局灶性卡斯尔曼氏病（Unicentric Castleman disease，UCD）、人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（HHV-8-associated MCD），以及特发性多发性卡斯尔曼氏病（idiopathic multicentric Castleman disease，iMCD）[3]。
淋巴结肿大的位置及数量对于卡斯尔曼氏病的分型相当重要[4]。在局灶性卡斯尔曼氏病（UCD）的患者身上，通常仅有一个区域的单颗或数颗淋巴结遭到进犯。多发性卡斯尔曼氏病（MCD）则顾名思义，即淋巴结肿大的位置散布于多个区域。在感染症中，目前已知会并发卡斯尔曼氏病的病原体仅有人类疱疹病毒第8型（HHV-8）一种[4]。
局灶性卡斯尔曼氏病
局灶性卡斯尔曼氏病（UCD）的患者仅有单一区域的淋巴结受到进犯[5]。此亚型为最常见的亚型，成因目前尚未阐明。UCD相对另外两种亚型来说，症状较为轻微，且通常不会伴随器官衰竭的情形。治疗可透过手术移除病变淋巴结进行，但若患者不适合开刀，则治疗比照特发性多发性卡斯尔曼氏病[6][7]。
特发性多发性卡斯尔曼氏病
特发性多发性卡斯尔曼氏病（iMCD）的患者会有多个区域的淋巴结遭到进犯，且没有已知病因。该亚型较UCD少见，且症状较为严重。诊断上必须有检验报告异常[6]。症状包含全身性发炎反应及器官衰竭。此类型手术通常无法治愈，需透过药物治疗，治疗药物包含抗病毒药物、胞毒性化学疗法，以及生物制剂等等[1]。
由于iMCD的症状相对不具特异性，且病因迄今未明，在诊断上相当困难[8]。
人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病
人类疱疹病毒第8型关联性多发性卡斯尔曼氏病（HHV-8-associated MCD）是因为HHV-8感染造成的多发性卡斯尔曼氏病，与iMCD一样也会进犯多处淋巴结，较常发生于有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者身上。该亚型在临床症状和治疗上较类似iMCD，通常无法透过手术治愈，需透过药物治疗[6]。
相关症候群
TAFRO症候群
偶发于某些多发性卡斯尔曼氏病的患者，症状包含血小板低下、全身性水肿、发烧、网状纤维化，以及器官肿大。此类患者对于免疫抑制剂及固醇类药物反应良好[9]。
病理学
卡斯尔曼氏病的诊断需透过病变淋巴结的切片进行[10]，根据组织病理学特征，可以区分为下列几个变型（varient）：
- 透明血管型（Hyaline vascular）：生发中心萎缩、滤泡树突细胞增生或形态异常、滤泡间区域血管增生、血管硬化。淋巴被套区增厚，出现“洋葱状”（“onion-skin”）征象。
- 浆细胞型（Plasmacytic）：滤泡数量增加及生发中心增生，且片状（sheet-like）浆细胞数量增加[10][11]。
- 高血管型（Hypervascular）：与透明血管型类似，但此变型主要用于描述iMCD患者的变化。最主要的差异是此亚型的淋巴窦通常维持通畅，而透明血管型的淋巴窦基本上付之阙如[12]。
- 混合型（Mixed）：合并有以上三种病理特征。
在UCD中，大多数患者会以透明血管型表现，仅约一成的患者会以浆细胞型或混和型表现[7][12]。iMCD则主要以浆细胞型为主，但高血管型、透明血管型及混合型也有机会表现。HHV-8相关卡斯尔曼氏病的病例皆会出现血浆芽细胞性特征（plasmablastic features），特征上与浆细胞型类似，但镜检下能找到血浆芽细胞存在[10]。潜伏期相关核蛋白-1（Latency-associated nuclear antigen，LANA-1）是一种HHV-8特有的标记，LANA-1的特殊染色仅会在HHV-8相关卡斯尔曼氏病患者身上显示阳性[13]。
由于病理上不同变型之间，无法区分病情严重度及预测治疗效果，因此目前尚无法借由组织学特征进行疾病分型[10]。
鉴别诊断
除了卡斯尔曼氏病之外，也有一些疾病也会出现淋巴结肿大的情形，且组织学上也会呈现类似特征，因此必须对以下疾病进行鉴别诊断[10][12]：
- 感染病：EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、分枝杆菌（如结核杆菌）
- 自体免疫疾病：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、IgG4相关性疾病、噬血球性淋巴组织球增生症、成人史迪尔氏病（AOSD）、自体免疫淋巴增生症候群
- 血液肿瘤：淋巴瘤、滤泡树突细胞肉瘤
历史
1956年7月，美国病理学家班杰明‧卡斯尔曼（Benjamin Castleman）首次描述了局灶性卡斯尔曼氏病的病例[14]。到了1984年，开始有一些病例报告描述多发性卡斯尔曼氏病，以及其与卡波西氏肉瘤之间的关联[15]。到了1995年，学者在HIV感染的患者中，发现了HHV-8与卡斯尔曼氏病之间的关联性[16]。正式的诊断标准则直到2016年才建立，隔年学界首次对iMCD提出国际诊断标准的共识[10]。2018年，针对iMCD的治疗指引首次发表[17]。
后人于2018年起，将卡斯尔曼发表首篇病例报告的7月23日，订定为世界卡斯尔曼氏病日（World Castleman Disease Day）[14]。
文化
2012年，卡斯尔曼氏病合作网路正式建立，为世界上最大的卡斯尔曼病专题组织[18]，旨在促进该疾病的研究、推广，及病友支持[19]。
参考文献
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延伸阅读
- Fajgenbaum, David. Chasing My Cure: A Doctor's Race to Turn Hope into Action; a Memoir. New York: Ballantine Books. 2019 [2021-02-03]. ISBN 9781524799618. OCLC 1144129598. （原始内容存档于2021-05-17）. Book by the founder of the Castleman Disease Collaborative Network.
