利尿剂
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利尿剂（英语：diuretic）或利尿药，是一类作用于肾，促进肾脏排尿功能、增加尿量的化学物质或药物；其作用称为利尿（diuresis），能增加电解质（主要是钠、钾、氯离子）及水的排泄。
天然食物中，咖啡因、小红莓汁和酒精等都是效果较弱的利尿剂，而作为药剂的利尿药都是强制利尿作用。利尿药种类有很多，增加水分排泄的作用机理各不相同，其药理作用包括影响肾小球过滤、肾小管再吸收和分泌等功能。与利尿剂相对，也有抗利尿激素（血管加压素）之类的降低尿量的抗利尿剂。
医学用途
在医学上，利尿剂被用来治疗心脏衰竭、肝硬化和高血压以及一些肾脏疾病，原理是增加排放尿液中钠及水的比例来减轻症状。
而心衰竭之标准药物疗法包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）、地高辛、β受体阻滞剂和利尿药，如螺内酯即为利尿药一例，其作用为醛固酮的拮抗剂，可作为袢利尿剂、噻嗪类利尿剂之合并药物，以减缓此两类类利尿剂可能造成的低血钾现象，并减少心衰竭病人之住院率与死亡率。
分类
一般从药理学分类来看，利尿剂可以分类为排除钠离子的利尿剂以及保住钾离子的利尿剂两大种。
机理
各类利尿剂的作用机理不同，但都包括了降低血压。
袢利尿剂
呋塞米、布美他尼、托拉塞米为典型的袢利尿剂，这些药物会结合至钠钾氯共转运体 (NKCCs)，并直接阻断离子的运送，袢利尿剂抑制沿髓袢的粗上升支细胞表面的NKCC2（编码此蛋白的基因为SLC12A1）。该运送蛋白可直接（间接）再吸收高达25％过滤出去的钠和氯。而袢利尿剂的利钠作用则大多是透过阻断NKCC2的作用。
袢利尿剂还同时抑制了致密斑细胞膜上的NKCC2，刺激了肾素的分泌并抑制了管球反馈，管球反馈的作用为若侦测到通过致密斑的盐分增多时，其会抑制肾丝球的过滤作用。而上述两个作用可能同时是有益且有害的，因为血液中肾素活性升高会增加Ang II的浓度，而阻断管球反馈有助于维持肾小球滤过率。
这类药物还抑制第二种NKCCs，NKCC1（基因SLC12A2），该运送蛋白在整个身体中广泛表现，包括在耳朵中。这可能解释了袢利尿剂的耳毒性。当静脉给药时，袢利尿剂引起血管扩张，部分原因是抑制了血管平滑肌细胞中的NKCC1。NKCC1也在入球微动脉和球外系膜的细胞表现(在致密斑附近的细胞），这些细胞的功用为抑制肾素的分泌，因此，NKCC1阻断也可能有助于肾素分泌的增加和血Ang II的产生。
袢利尿剂对肾脏和全身的血流动力学有著复杂的效果，而这些效果则受到剂量、给药途径、伴随的疾病、治疗以及长期使用等的影响。这些利尿剂活化肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS系统）并直接扩张血管，但它们也会增加具血管扩张性的前列腺素的浓度与近曲小管内的压力。这些作用中有的会相互抵消，因此，大剂量静脉袢利尿剂可以降低或增加动脉压力，增加或减少每搏输出量，并减少肾血流量。而哪一种作用在给予药物治疗的患者身上占主导作用则很难预测。
袢利尿剂为的负电的有机物，进入循环系统后会与蛋白质结合（> 90％），此机制限制了它们的分布范围( 因其体积过大 )。因此，袢利尿剂不会透过肾丝球滤过进入肾小管滤液，而是通过有机阴离子运送蛋白和多药耐药蛋白4 在近曲小管细胞中分泌。当NSAID药物或内生性尿液中的阴离子与袢利尿剂竞争该运送蛋白的结合为时，小鼠有机阴离子运送蛋白的遗传基因上的缺失会导致利尿剂耐药，此现象与人类相似。
不良反应
利尿剂的主要副作用有低血容量、低血钾、高血钾、低钠血症、代谢性碱中毒、代谢性酸中毒及高尿酸血症[1]。
| 不良反应 | 利尿剂 | 症状 |
|---|---|---|
| 低血容量 | ||
| 低血钾 | ||
| 高血钾 | ||
| 低钠血症 | ||
| 代谢性碱中毒 | ||
| 代谢性酸中毒 | ||
| 高钙血症 | ||
| 高尿酸血症 |
体育中的违禁用途
利尿剂常被用于掩盖兴奋剂的存在，使药检不到[2]，这是因为增加尿量可以稀释兴奋剂及其代谢物。还有一种违禁用途是快速减肥，以便在拳击、摔跤等按重量分级的运动中满足某级要求[3][4]。
参见
- 布美他尼（丁脲胺、丁尿酸、丁苯氧酸，Bumetanide）
- 袢利尿剂
引用
- ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 1.24 1.25 1.26 1.27 1.28 1.29 1.30 1.31 1.32 1.33 1.34 1.35 1.36 Boron, Walter F. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. 2004: 875. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ Bahrke, Michael. Performance-Enhancing Substances in Sport and Exercise. 2002.
- ^ Agence France Presse. UCI announces adverse analytical finding for Frank Schleck. VeloNews. 2012-07-17 [2012-07-18]. （原始内容存档于2012-07-19）.
- ^ The abuse of diuretics as performance-enhancing drugs and masking agents in sport doping: pharmacology, toxicology and analysis （页面存档备份，存于互联网档案馆）, British Journal of Pharmacology, 2010-09.
参考来源
1. Ellison, D. H., & Felker, G. M. (2017). Diuretic treatment in heart failure. New England Journal of Medicine, 377(20), 1964-1975.
2. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the Acute Heart Failure Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010; 12: 423-33.
3. Sassi Y, Lipskaia L, Vandecasteele G, Nikolaev VO, Hatem SN, Cohen Aubart F, Russel FG, Mougenot N, Vrignaud C, Lechat P, Lompré AM, Hulot JS (August 2008). "Multidrug resistance-associated protein 4 regulates cAMP-dependent signaling pathways and controls human and rat SMC proliferation". The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2747–57. doi:10.1172/JCI35067. PMC 2467383. PMID 18636120.
外部链接
- Diagram at cvpharmacology.com（页面存档备份，存于互联网档案馆）
- "Caffeine and Electrolyte Imbalance"（页面存档备份，存于互联网档案馆） by Dana George August 23, 2011
- How Can Natural Diuretics Work for Water Retention? （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- "10 Different Types Of Diuretics" by Tom Pisarski