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低密度脂蛋白受体

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低密度脂蛋白受体
PDB rendering based on 1ajj.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 LDLR; FH; FHC; LDLCQ2
扩展标识 遗传学606945 鼠基因96765 同源基因55469 ChEMBL: 3311 GeneCards: LDLR Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3949 16835
Ensembl ENSG00000130164 ENSMUSG00000032193
UniProt P01130 P35951
mRNA序列 NM_000527 NM_001252658
蛋白序列 NP_000518 NP_001239587
基因位置 Chr 19:
11.2 – 11.24 Mb
Chr 9:
21.72 – 21.75 Mb
PubMed查询 [1] [2]

低密度脂蛋白受体Low-Density Lipoprotein (LDL) Receptor),又称LDL受体,为一种膜镶嵌式蛋白质,全长有839个胺基酸(扣掉21胺基酸长的讯息肽[1]。本受体调控低密度脂蛋白(LDL)的胞吞作用。此种受体专门辨认LDL颗粒上的B100脂蛋白,也可辨认乳糜微粒残体及中间密度脂蛋白(IDL,极低密度脂蛋白的残体)上的Apo E。人体LDL受体的基因编码为LDLR基因[2][3]。属于低密度脂蛋白受体家族英语Low density lipoprotein receptor gene family[4]

Michael S. BrownJoseph L. Goldstein即因发现LDL受体,以及其与胆固醇代谢的关系[5],而获得1985年诺贝尔生理医学奖[6]

临床价值

LDL与粥状动脉硬化有直接的关系,可能会导致心血管疾病

功能

LDL-胆固醇会和衔接蛋白英语adaptin(adaptin)结合,并在细胞膜中格形蛋白(clathrin)围住的孔洞中,与LDL受体结合成“LDL受体复合物”。此时,格形蛋白会将LDL-胆固醇吞噬入细胞内,形成囊泡。

突变

LDLR途径

LDL受体的突变大约分为五大类:[7]

  • 1类: LDLR没有完全合成.
  • 2类: LDLR没有正常地从内质网转运至高尔基体并在细胞表面表达。
  • 3类: LDLR没有正常地在细胞表面与LDL结合,因为载脂蛋白B100(R3500Q)或LDL-R内部有缺陷。
  • 4类: LDLR与LDL结合时没有正常地聚集在网格蛋白包被进行受体介导的内吞作用(途径中的步骤2)。
  • 5类: LDLR没有被正常地回收至细胞表面(途径中的步骤5)。

参考文献

  1. ^ Südhof TC, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW. The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins. Science. May 1985, 228 (4701): 815–22. PMID 2988123. doi:10.1126/science.2988123. 
  2. ^ Francke U, Brown MS, Goldstein JL. Assignment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromosome 19: synteny of a receptor, a ligand, and a genetic disease. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. May 1984, 81 (9): 2826–30. PMC 345163可免费查阅. PMID 6326146. doi:10.1073/pnas.81.9.2826. 
  3. ^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1985, 82 (24): 8567–71. PMC 390958可免费查阅. PMID 3866240. doi:10.1073/pnas.82.24.8567. 
  4. ^ Nykjaer A, Willnow TE. The low-density lipoprotein receptor gene family: a cellular Swiss army knife?. Trends Cell Biol. June 2002, 12 (6): 273–80 [2015-01-26]. PMID 12074887. doi:10.1016/S0962-8924(02)02282-1. (原始内容存档于2018-05-01). 
  5. ^ Brown MS, Goldstein JL. How LDL Receptors Influence Cholesterol and Atherosclerosis. Scientific American. 1984, 251 (3): 52–60. PMID 6390676. doi:10.1038/scientificamerican0984-52. 
  6. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1985 (新闻稿). The Royal Swedish Academy of Science. 1985 [2010-07-01]. (原始内容存档于2011-01-02). 
  7. ^ Low Density Lipoprotein Receptor. LOVD v.1.1.0 - Leiden Open Variation Database. [2015-01-26]. (原始内容存档于2016-01-28). 

延伸阅读

外部链接