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替米沙坦

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替米沙坦
临床资料
怀孕分级
给药途径口服
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • S4 (澳)、POM 处方药(英)、处方药 (美)
药物动力学数据
生物利用度42–100%
血浆蛋白结合率≥99.5%
药物代谢最小限度的肝
生物半衰期24 小时
排泄途径97%通过排泄物排泄
识别信息
  • 4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2，6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基）-甲基]-[1，1'-二联苯基]-2-羧酸
CAS号144701-48-4  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.149.347 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C33H30N4O2
摩尔质量514.63 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C(O)c1ccccc1c2ccc(cc2)Cn3c4cc(cc(c4nc3CCC)C)c5nc6ccccc6n5C
  • InChI=1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39) checkY
  • Key:RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N checkY

替米沙坦（国际非专利药品名称：Telmisartan) 是一种血管紧张素II受体拮抗剂（英语：ARB），用于治疗高血压，也是心衰和慢性肾病治疗的一部分。现时大部分降血压药的疗效最长只能维持10小时。[1] 替米沙坦 (Telmisartan) 的药效为同类药物中最长；临床研究显示，替米沙坦(Telmisartan)能够全日24小时降压，包括清晨时分心血管病最高危的时候。[2][3][4]

替米沙坦亦是目前唯一一种血管紧张素受体阻断剂，经临床研究证实除了能为高心血管风险患者和糖尿病患者降血压外，更能提供额外的心血管保护，减低他们因心血管病而死亡、心肌梗死或中风的机会。

适应症

替米沙坦(Telmisartan)适用于治疗原发性高血压。

服用指引

完全按照医生指示服药，如有疑问，请向医护人员查询。均需每天服用一次。建议在每天相同时间服药，养成习惯。只有在服药前才把药丸从铝箔包装内取出。饱肚或空腹服用皆可，请以开水或其他不含酒精的饮料送服。一旦忘记服药，应于记起时马上服用。如果已经接近下次服药时间，就应跳过漏服的一次，然后继续如常按时服药。切忌服用双重剂量。

禁忌症

副作用怀孕妇女并不适宜服用替米沙坦；如其他影响肾素-血管紧张素系统的药物一样，替米沙坦可导致婴儿发育不健全、夭折或胎死腹中。另外，由于目前仍未清楚替米沙坦会否渗入母乳，因此如果病人正在授乳，亦应避免服用替米沙坦。[5]

副作用

替米沙坦的副作用与其他血管紧张素II受体拮抗剂相若，包括早博及心博过缓（即心跳过快或过慢）、血压低、水肿（双臂、双腿、嘴唇、舌头或咽喉肿胀，后者可导致呼吸问题），以及过敏反应。[5]

有研究指出替米沙坦稍微增加癌症概率，但也有研究指出替米沙坦大幅减少癌症概率。举三篇为例：

  • 2016对于大量英国患者的研究显示，替米沙坦没有比其他ARB类药物更致癌。[6]
  • 2022的系统性综述认为，ARB类药物的致癌风险随着使用时长增加。综述使用的数据显示，用ARB类药物3年以上的病人患癌症的频率高出11%。[7]
  • 2023年对于大量黎巴嫩患者的研究认为，ARB大幅降低患癌率，用ARB的病人患癌的频率仅为不用ARB的病人的13%。研究也发现服药时间越长，患癌频率越低。作者还指出，2021年韩国，2012、17年日本的研究都得到了类似的结构。[8]

作用机制

作为一种血管紧张素II受体阻断剂，telmisartan对一型血管紧张素II受体（AT1）的亲和力特别高，是二型血管紧张素II受体（AT2）的3000倍。替米沙坦的半衰期长达24小时，为同类药物之中最长[9]，容积分布亦最广[10]。

替米沙坦同时也是过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的部分激动剂，因此在人类中有提高胰岛素敏感性、降低心纤维化和心肌肥大、提高内皮组织功能的作用。[11]替米沙坦对肾病和糖尿病的作用同时来自于它对血管紧张素受体和PPARγ的作用。[11]

替米沙坦还是过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）的部分激动剂，因此曾有人提出用其代替会致癌的GW501516（英语：GW501516）用来提升运动员的耐力。[12]替米沙坦确实可以提升小鼠的耐力，[13][14][15][16]但是不能提高腿周边动脉阻塞的患者在六分钟内可以行走的距离。[17]

替米沙坦在体外也被显示有激活过氧化物酶体增殖物活化受体α的功能。[18][11]

临床试验

ONTARGET

ONTARGET试验计划的英文全名为Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，是有史以来其中一项最大的血管紧张素受体阻断剂临床研究计划[19]，共纳入25,620名病人，来自分布于41个国家的733家研究中心。研究计划历时5.5年，参与者随机获分配以下其中一种治疗：telmisartan、血管紧张素转换酶抑制剂ramipril，或结合两种药物。研究目的，是要透过主要综合终点了解telmisartan在保护心血管方面的角色，主要综合终点包括高心血管风险病人因心血管病死亡、心肌梗死、中风、因心脏衰竭入院的机会。研究结果发现，telmisartan的疗效与ramipril相若，但咳嗽及血管性水肿的比率则较ramipril低，终止治疗的个案因此也较少。联合治疗组的疗效虽然与ramipril接近，但病人出现低血压症状的风险较高。耐受性方面，对血管紧张素转换酶抑制剂耐受的病人，他们对telmisartan的耐受性比ramipril更佳，对治疗的依从性也较高[19]。

TRANSCEND

TRANSCEND英文全名为Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease，是ONTARGET研究的一部分，研究对象为对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受的病人，将他们随机分配接受telmisartan或安慰剂治疗。一篇随研究结果同时发表的评论文章认为：“目前仍缺乏完整数据支持血管紧张素受体阻断剂除了心脏衰竭外，还能预防心血管疾病病人出现血管事件。ONTARGET研究显示telmisartan的疗效并不逊于ramipril，但TRANSCEND的发现则对此结论提出质疑，暗示telmisartan即使存在影响，它的影响其实并不大。”[20]

ProFESS

PRoFESS研究（英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes）历时2.5年，目的是要了解病人出现缺血性中风后马上接受替米沙坦(telmisartan)治疗的效果。结果显示替米沙坦(telmisartan)作为这方面的治疗并未有显著减低再中风、主要心血管事件或糖尿病的发生率。[21][22]

其他临床试验

Telmisartan的其他临床试验还包括有PRISMA（Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM）、TRENDY（Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction）、INNOVATION（INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy）、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。[23]

社会与文化

商品名称

替米沙坦由德国药厂百灵佳殷格翰研发，商品名为“Micardis”。除了原本的商品名“Micardis”外，替米沙坦(telmisartan)还透过其他医药公司以不同的商品名称上市，

  • 中文商品则名为：
    • “美压定”(香港)。
    • “美卡素”(中国大陆)。
    • “必康平”(台湾)。
  • 印度地区商品名为：
    • Telpres（印度Abbott Healthcare Pvt Ltd）。
    • Targit（印度Pfizer）。
    • Tisartan（印度XL Laboratories）
    • Axeten（印度Organon）。
    • Temax（Wockhardt）。
    • Teliact（Ranbaxy）。
    • Telma（Glenmark Pharmaceticals）。
    • Telmore（Morepen）。
    • Inditel（Zydus Cadila）。
    • Telminorm（Ipca Labs）。

复方

替米沙坦(Telmisartan)与其他降血压药物成分有复方制剂，包括与利尿剂成分氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的二合一复方，商品名为“Micardis Plus”，是由两种不同药理作用成分组合而成的降血压药，适合无法以单一成分得到适当血压控制的病患者。[24][25]

最新研发的二合一复方降血压药物是由替米沙坦(Telmisartan)与属长效钙离子通道阻断剂(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之复合配方，商品名为“Twnysta”(全压达)，集合两种降血压药物类别中成分最长效的于一身，发挥协同作用，既持续24小时降压，也为心血管提供保护。[26]

研究

虽然替米沙坦在动物试验中对腹主动脉瘤有效，但是它在人类临床试验中没有统计学上显著的效果。[27]

参考文献

  1. ^ Costa, FV. Telmisartan: Standing out in a crowded contest?. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2006, 13: 85–94. 
  2. ^ Gosse P, Neutel JM, Schumacher H; et al. The effect of telmisartan and ramipril on early morning blood pressure surge: a pooled analysis of two randomized clinical trials. Blood Press Monit. 2007, 12: 141–147. PMID 17496463. 
  3. ^ Neutel JM and Smith DH. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database. J Clin Hypertens. 2003, 1: 58–63. PMID 12556655. 
  4. ^ Burnier M and Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000, 355: 637–645. PMID 10696996. 
  5. ^ 5.0 5.1 Micardis. [2011-02-10]. （原始内容存档于2020-05-03）. 
  6. ^ Tascilar, K; Azoulay, L; Dell'Aniello, S; Bartels, DB; Suissa, S. The Use of Telmisartan and the Incidence of Cancer.. American journal of hypertension. 1 December 2016, 29 (12): 1358–1365. PMID 27557862. doi:10.1093/ajh/hpw095. 
  7. ^ Sipahi, I. Risk of cancer with angiotensin-receptor blockers increases with increasing cumulative exposure: Meta-regression analysis of randomized trials.. PloS one. 2022, 17 (3): e0263461. PMID 35235571. doi:10.1371/journal.pone.0263461. 
  8. ^ Dagher, YG; El Helou, S; Haifa, KG; Chalhoub, IG; Boulos, RT; Atallah, B; Nasr, F; Kassab, I; Chahine, MN. The association between angiotensin receptor blockers and lung, bladder, and colon cancer development: A 10-year multicentric retrospective Lebanese study.. Medicine. 8 September 2023, 102 (36): e34901. PMID 37682163. doi:10.1097/MD.0000000000034901. 
  9. ^ Benson SC, Pershadsingh H, Ho C; et al. Identification of Telmisartan as a Unique Angiotensin II Receptor Antagonist with Selective PPAR -Modulating Activity. Hypertension. 2004, 43: 993. 
  10. ^ Freytag F, Schelling A, Meinicke T; et al. Comparison of 26-week efficacy and tolerability of telmisartan and atenolol, in combination with hydrochlorothiazide as required, in the treatment of mild to moderate hypertension: a randomized, multicenter study. Clin Ther. 2001, 23: 108–23. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Ayza, MA; Zewdie, KA; Tesfaye, BA; Gebrekirstos, ST; Berhe, DF. Anti-Diabetic Effect of Telmisartan Through its Partial PPARγ-Agonistic Activity.. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy. 2020, 13: 3627–3635. PMID 33116714. doi:10.2147/DMSO.S265399. 
  12. ^ Sanchis-Gomar F, Lippi G. Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping?. Journal of Strength and Conditioning Research. March 2012, 26 (3): 608–10. PMID 22130396. doi:10.1519/JSC.0b013e31824301b6 可免费查阅. 
  13. ^ Cytoplasmic and Nuclear Receptors: Advances in Research and Application: 2011 Edition. ScholarlyEditions. 2012: 21– [2 April 2013]. ISBN 978-1-464-93110-9. 
  14. ^ Feng X, Luo Z, Ma L, Ma S, Yang D, Zhao Z, Yan Z, He H, Cao T, Liu D, Zhu Z. Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-δ/AMPK pathway. Journal of Cellular and Molecular Medicine. July 2011, 15 (7): 1572–81. PMC 3823201 可免费查阅. PMID 20477906. doi:10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x. 
  15. ^ He H, Yang D, Ma L, Luo Z, Ma S, Feng X, Cao T, Yan Z, Liu D, Tepel M, Zhu Z. Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta-dependent pathways. Hypertension. April 2010, 55 (4): 869–79. PMID 20176998. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.143958 可免费查阅. 
  16. ^ Li L, Luo Z, Yu H, Feng X, Wang P, Chen J, Pu Y, Zhao Y, He H, Zhong J, Liu D, Zhu Z. Telmisartan improves insulin resistance of skeletal muscle through peroxisome proliferator-activated receptor-δ activation. Diabetes. March 2013, 62 (3): 762–74. PMC 3581229 可免费查阅. PMID 23238297. doi:10.2337/db12-0570. 
  17. ^ McDermott, MM; Bazzano, L; Peterson, CA; Sufit, R; Ferrucci, L; Domanchuk, K; Zhao, L; Polonsky, TS; Zhang, D; Lloyd-Jones, D; Leeuwenburgh, C; Guralnik, JM; Kibbe, MR; Kosmac, K; Criqui, MH; Tian, L. Effect of Telmisartan on Walking Performance in Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: The TELEX Randomized Clinical Trial.. JAMA. 4 October 2022, 328 (13): 1315–1325. PMID 36194220. doi:10.1001/jama.2022.16797. 
  18. ^ Yin, SN; Liu, M; Jing, DQ; Mu, YM; Lu, JM; Pan, CY. Telmisartan increases lipoprotein lipase expression via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in HepG2 cells.. Endocrine research. 2014, 39 (2): 66–72. PMID 24067162. doi:10.3109/07435800.2013.828741. 
  19. ^ 19.0 19.1 Yusuf S, Teo K, Pogue J; et al. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med. 2008, 358: 1547–1559. PMID 18378520. 
  20. ^ Ripley TL and Harrison D. The power to TRANSCEND. The Lancet. 2008, 372: 1128–1130. PMID 18757086. 
  21. ^ Yusuf S, Diener HC, Sacco RL; et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular event. N Engl J Med. 2008, 359: 1125–1137. PMID 18753639. 
  22. ^ Diener HC, Sacco RL, Yusuf S; et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2008, 7: 875–884. PMID 18757238. 
  23. ^ Bayer HealthCare - ICMA. [2012-07-21]. （原始内容存档于2012-09-01）. 
  24. ^ MicardisPlus®,"New powerful antihypertensive MicardisPlus® 80/25 (80mg telmisartan/25mg hydrochlorothiazide) approved by EU Commission"[1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,Boehringer Ingelheim GmbH,2013.
  25. ^ Micardis Plus (telmisartan - hydrochlorothiazide),"Micardis Plus"[2] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,MediResource Inc.,2013/01/29查阅.
  26. ^ TWYNSTA®(telmisartan/amlodipine)Tablets,"Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets)"[3] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,RxList,Last reviewed on RxList: 11/27/2012.
  27. ^ Golledge, Jonathan; Pinchbeck, Jenna; Tomee, Stephanie M.; Rowbotham, Sophie E.; Singh, Tejas P.; Moxon, Joseph V.; Jenkins, Jason S.; Lindeman, Jan H.; Dalman, Ronald L.; McDonnell, Lori; Fitridge, Robert; Morris, Dylan R. Efficacy of Telmisartan to Slow Growth of Small Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology. 1 December 2020, 5 (12): 1374. doi:10.1001/jamacardio.2020.3524. 

外部链接

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