乌尔曼反应

Ullmann反应（乌尔曼反应），又称“Ullmann联芳烃合成”

经典的Ullmann反应：芳香卤化物与铜共热发生偶联反应，得到联芳烃，^[1] 例如碘苯与铜共热得到联苯。

反应以德国化学家 Fritz Ullmann 的名字命名。^[2]

这个反应的应用范围广泛，常用来合成许多对称与不对称的联芳烃衍生物。最常用的芳香碘化物，但溴化物和氯化物甚至硫氰酸酯都可以应用。除铜之外，镍也能使芳香卤化物偶联，^[3] 例如双(1,5-环辛二烯)镍(0)及四(三苯基膦)镍(0)。

反应物环上的取代基对反应的影响很特殊。硝基可以活化反应，但只有間位的硝基才有活化作用，位于鄰位和对位的硝基则无活化作用。^[4] R 和 OR 基团在所有位置都有活化作用。相反，OH、NH₂、NHR、NHCOR、COOH、SO₂NH₂ 等基团的存在会阻止反应进行，降低产率。

Ullmann联苯醚合成（Ullmann缩合反应）是 Ullmann 反应的一种变体。这一类由铜催化的亲核芳香取代反应也被称为 Ullmann-型反应。

反应机理

{\rm {\ Ar\!-\!I\ +Cu\ \rightarrow \ Ar\!-\!CuI}}

{\rm {\ Ar\!-\!CuI\ +\ Cu\ \rightarrow \ Ar\!-\!Cu\ +\ CuI}}

（生成活性的有机铜(I)中间体）

{\rm {\ Ar\!-\!Cu\ +\ I\!-\!Ar\ \rightarrow \ Ar_{2}CuI}}

（氧化加成）

{\rm {\ Ar_{2}CuI\ \rightarrow \ Ar\!-\!Ar\ +\ CuI}}

220°C沙浴的条件下，邻硝基氯苯在铜-青铜合金催化下偶联为2,2'-二硝基联苯。^[5]

^ P. E. Fanta. The Ullmann Synthesis of Biaryls. Synthesis. 1974, 1974: 9–21. doi:10.1055/s-1974-23219.
^ F. Ullmann, Jean Bielecki. Ueber Synthesen in der Biphenylreihe. Chemische Berichte. 1901, 34 (2): 2174–2185. doi:10.1002/cber.190103402141.
^ Andrew S. Kende, Lanny S. Liebeskind and David M. Braitsch. In situ generation of a solvated zerovalent nickel reagent. Biaryl formation. Tetrahedron Letters. 1975, 16 (39): 3375–3378. doi:10.1016/S0040-4039(00)91402-3.
^ James Forrest. The Ullmann biaryl synthesis. Part V. The influence of ring substituents on the rate of self-condensation of an aryl halide. J. Chem. Soc. 1960: 592–594. doi:10.1039/JR9600000592.
^ Reynold C. Fuson and E. A. Cleveland, "2,2'-dinitrobiphenyl", Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, 339. Online article （页面存档备份，存于互联网档案馆）