阿米雷司

阿米雷司
临床资料
ATC码	未分配;
法律规范状态
法律规范	加：Schedule III; 德：Anlage II; 英：Class C; 美：附表I;
识别信息
	IUPAC命名法 (RS)-5-Phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine; ;
CAS号	2207-50-3
PubChem CID	16630;
DrugBank	DB01490 ;
ChemSpider	15767 ;
UNII	2SH16612I9;
KEGG	D02909 ;
ChEMBL	ChEMBL106258 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID00862867 ;
ECHA InfoCard	100.164.420
化学信息
化学式	C9H10N2O
摩尔质量	162.19 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
手性	Racemic mixture
	SMILES NC1=NCC(C2=CC=CC=C2)O1;
	InChI InChI=1S/C9H10N2O/c10-9-11-6-8(12-9)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6H2,(H2,10,11) ; Key:SYAKTDIEAPMBAL-UHFFFAOYSA-N ;

阿米雷司（英语：Aminorex），也叫氨苯𫫇唑啉，是一种减肥（厌食）兴奋剂药物。在被发现会引起肺动脉高压后，它被撤市了。^[1]在美国，它是一种非法的附表I药物，这意味着它有很高的滥用可能性，没有被接受的医疗用途，而且安全性很差。

阿米雷司属于2-氨基-5-芳基𫫇唑啉类，由麦克尼尔实验室于1962年开发。^[2]它与4-甲基阿米雷司密切相关。阿米雷司已被证明具有运动兴奋作用，介于右旋苯丙胺和甲基苯丙胺之间。阿米雷司的作用归因于儿茶酚胺的释放。^[3]它可以作为左旋咪唑（一种驱虫药）的代谢产物生产，左旋咪唑有时被用作非法生产的可卡因的切割剂。^[4]^[5]

历史

它于1962年由爱德华·约翰·赫尔伯特发现，^[6]并于1963年迅速被发现对老鼠有厌食作用。它于1965年作为处方食欲抑制剂在德国、瑞士和奥地利推出，但在被发现会导致大约0.2%的患者肺动脉高压并与许多死亡有关后，于1972年被撤回。^[3]^[7]

合成

该药物的合成首先在2-氨基-5-芳基-2-𫫇唑啉的构效关系研究中发现，其中发现阿米雷司在诱导大鼠厌食方面比硫酸右旋苯丙胺强约2.5倍，并且还据报道具有中枢神经兴奋作用。

外消旋合成涉及2-氨基-1-苯基乙醇与溴化氰的加成/环化反应。^[8]类似的合成也已发表。^[9]为了寻找更便宜的合成路线，一个德国团队开发了一条替代路线，^[10]该路线通过使用手性氧化苯乙烯，以获得对映体纯的产品。

参见

4-甲基阿米雷司
氯氨雷司
环唑酮
非诺唑酮
氟氨雷司
匹莫林
托扎啉酮
阿米雷司类似物列表（英语：List of aminorex analogues）

参考资料

^ Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA. Recreational use of aminorex and pulmonary hypertension. Chest. November 2000, 118 (5): 1496–7. PMID 11083709. doi:10.1378/chest.118.5.1496. （原始内容存档于2013-01-12）.
^ US 3161650,“2-Amino-5-Aryloxazoline Products”
^ ^3.0 ^3.1 Fishman AP. Aminorex to fen/phen - An epidemic foretold. Circulation. Jan 1991, 99 (1): 156–161. ISSN 0009-7322. PMID 9884392. doi:10.1161/01.CIR.99.1.156 .
^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R. Aminorex and rexamino as metabolites of levamisole in the horse. Analytica Chimica Acta. April 2009, 638 (1): 58–68. PMID 19298880. doi:10.1016/j.aca.2009.02.033.
^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB. Determination of aminorex in human urine samples by GC-MS after use of levamisole. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. July 2011, 55 (5): 1186–9. PMID 21531521. doi:10.1016/j.jpba.2011.03.039.
^ US 3115494,“2-amino-5, 6-dihydro-4ii-1, 3-oxazines and a process for their preparation” （页面存档备份，存于互联网档案馆）
^ Weigle, DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future.. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–9. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 .
^ Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J. 2-Amino-5-aryl-2-oxazolines. Potent New Anorectic Agents.. Journal of Medicinal Chemistry. May 1963, 6 (3): 266–272. PMID 14185981. doi:10.1021/jm00339a011.
^ Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M. 4,5-Disubstituted-1,3-oxazolidin-2-imine derivatives: a new class of orally bioavailable nitric oxide synthase inhibitor.. Bioorg. Med. Chem. Lett. Jan 2004, 14 (2): 313–316. PMID 14698148. doi:10.1016/j.bmcl.2003.11.010.
^ DE Patent 2101424 2-amino-5-phenyl-2-oxazoline preparation

[pmid11083709-1] Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA. Recreational use of aminorex and pulmonary hypertension. Chest. November 2000, 118 (5): 1496–7. PMID 11083709. doi:10.1378/chest.118.5.1496. （原始内容存档于2013-01-12）.

[2] US 3161650,“2-Amino-5-Aryloxazoline Products”

[pmid9884392-3] 3.0 ^3.1 Fishman AP. Aminorex to fen/phen - An epidemic foretold. Circulation. Jan 1991, 99 (1): 156–161. ISSN 0009-7322. PMID 9884392. doi:10.1161/01.CIR.99.1.156 .

[4] Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R. Aminorex and rexamino as metabolites of levamisole in the horse. Analytica Chimica Acta. April 2009, 638 (1): 58–68. PMID 19298880. doi:10.1016/j.aca.2009.02.033.

[pmid21531521-5] Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB. Determination of aminorex in human urine samples by GC-MS after use of levamisole. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. July 2011, 55 (5): 1186–9. PMID 21531521. doi:10.1016/j.jpba.2011.03.039.

[6] US 3115494,“2-amino-5, 6-dihydro-4ii-1, 3-oxazines and a process for their preparation” （页面存档备份，存于互联网档案馆）

[7] Weigle, DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future.. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–9. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 .

[pmid14185981-8] Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J. 2-Amino-5-aryl-2-oxazolines. Potent New Anorectic Agents.. Journal of Medicinal Chemistry. May 1963, 6 (3): 266–272. PMID 14185981. doi:10.1021/jm00339a011.

[pmid14698148-9] Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M. 4,5-Disubstituted-1,3-oxazolidin-2-imine derivatives: a new class of orally bioavailable nitric oxide synthase inhibitor.. Bioorg. Med. Chem. Lett. Jan 2004, 14 (2): 313–316. PMID 14698148. doi:10.1016/j.bmcl.2003.11.010.

[10] DE Patent 2101424 2-amino-5-phenyl-2-oxazoline preparation

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]