檜山偶聯反應

檜山偶联反应（檜山カップリング，Hiyama coupling），由日本化学家康夫畑中（日语：康夫畑中／やすおはたなか^{Yasuo Hatanaka}）和檜山爲次郎（日语：檜山爲次郎／ひやまためじろう^{Hiyama Tamejirou}）在1988年首先报道。

钯或镍催化的芳基、烯基、烷基卤化物或拟卤（如三氟甲磺酸酯）与有机硅烷之间的交叉偶联反应。^[1]

与 Suzuki反应类似，这个反应也需要活化剂，如氟离子（TASF、TBAF）或碱（如氢氧化钠、碳酸钠）。此反应有诸多优点，包括高原子经济、对环境影响小、有机硅试剂容易储存、易于操作、低毒性、反应条件温和、产率和选择性高以及对其他官能团的耐受性较好等。但对硅保护基的不兼容性，有机硅的制备不易以及活化剂的昂贵，在一定程度上限制了此反应的应用。

Hiyama 等人最初研究的反应是在氯化烯丙基鈀二聚物催化、HMPA为溶剂、TASF作为氟离子源之下，1-碘萘与三甲基乙烯基硅烷偶联为1-乙烯基萘的反应。

反应机理

反应催化循环经过氧化加成、转金属、顺反异构化和还原消除几步，见此图（页面存档备份，存于互联网档案馆）。其中关键是用氟离子把有机硅中低极化的 Si–R 键活化，以便进行金属交换。

拓展

1、用末炔与四甲基二硅氧烷^[2] 或六甲基环三硅氧烷^[3]原位生成烯基卤进行反应。

2、氯化镍、LiHMDS和去甲麻黄碱存在下，以氟化铯作氟离子源，仲卤代烃与有机硅之间的偶联：^[4]

参见

参考资料

^ Yasuo Hatanaka, Tamejiro Hiyama. Cross-coupling of organosilanes with organic halides mediated by a palladium catalyst and tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicate. J. Org. Chem. 1988, 53 (4): 918–920. doi:10.1021/jo00239a056.
^ Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Platinum Catalyzed Hydrosilylation and Palladium Catalyzed Cross-coupling: One-pot Hydroarylation of 1-Heptyne to (E)-1-(1-Heptenyl)-4-Methoxybenzene （页面存档备份，存于互联网档案馆）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.54 (2005).
^ Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Palladium Catalyzed Cross-coupling of (Z)-1-Heptenyldimethylsilanol with 4-Iodoanisole: (Z)-(1-Heptenyl)-4-methoxybenzene （页面存档备份，存于互联网档案馆）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.42 (2005).
^ Neil A. Strotman, Stefan Sommer, and Gregory C. Fu. Hiyama Reactions of Activated and Unactivated Secondary Alkyl Halides Catalyzed by a Nickel/Norephedrine Complex. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46: 3556–3558. doi:10.1002/anie.200700440.

[1] Yasuo Hatanaka, Tamejiro Hiyama. Cross-coupling of organosilanes with organic halides mediated by a palladium catalyst and tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicate. J. Org. Chem. 1988, 53 (4): 918–920. doi:10.1021/jo00239a056.

[2] Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Platinum Catalyzed Hydrosilylation and Palladium Catalyzed Cross-coupling: One-pot Hydroarylation of 1-Heptyne to (E)-1-(1-Heptenyl)-4-Methoxybenzene （页面存档备份，存于互联网档案馆）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.54 (2005).

[3] Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Palladium Catalyzed Cross-coupling of (Z)-1-Heptenyldimethylsilanol with 4-Iodoanisole: (Z)-(1-Heptenyl)-4-methoxybenzene （页面存档备份，存于互联网档案馆）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.42 (2005).

[4] Neil A. Strotman, Stefan Sommer, and Gregory C. Fu. Hiyama Reactions of Activated and Unactivated Secondary Alkyl Halides Catalyzed by a Nickel/Norephedrine Complex. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46: 3556–3558. doi:10.1002/anie.200700440.

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